PD1 kombinert med kjemoterapi for adjuvant behandling av magekreft
En internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Toripalimab-injeksjon kombinert med postoperativ adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med postoperativ adjuvant kjemoterapi hos pasienter med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom etter gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
"Dette er en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind fase III-studie, som planlegger å rekruttere 680 pasienter som fikk radikal gastrectomy (R0, D2 eller høyere lymfadenektomi) med postoperativ patologisk stadium II (T4aN0M0) eller III (8th Edition American Joint). Committee on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual) gastrisk adenokarsinom og gastroøsofageal junction adenokarsinom, og studien har til hensikt å evaluere effektiviteten og sikkerheten til JS001 kombinert med postoperativ adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med postoperativ adjuvant kjemoterapi.
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert 1:1 til JS001-kjemoterapigruppe og placebo-kjemoterapigruppe. De tilfeldige stratifiseringsfaktorene inkluderer adjuvante kjemoterapeutiske regimer (XELOX versus SOX) og tumoranatomiske steder (gastrisk adenokarsinom versus gastroøsofagealt adenokarsinom).
Studiebehandlingen vil bli initiert 4-6 uker etter operasjonen, og etterforskeren vil velge XELOX (Oxaliplatin + capecitabin) eller SOX (Oxaliplatin + S-1, tegafur, gimeracil og oteracil kalium) som adjuvant kjemoterapeutisk regime gitt som 3-ukers sykluser i opptil 8 sykluser basert på hver pasients tilstand; JS001/placebo vil bli gitt i opptil 17 sykluser etter operasjonen, inntil utålelig toksisitet, tilbakefall av sykdommen, pasientens tilbaketrekking av samtykke, etterforskerens vurdering av at pasienten må trekkes fra studiebehandlingen, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Sikkerhetsevaluering, inkludert vitale tegn, ECOG-score, fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser, vil bli utført regelmessig under behandlingen.
Denne studien avsluttes etter at hovedanalysenoden til DFS og avblinding for analyse er oppnådd, eller 5 år etter registrering av siste pasient, avhengig av hva som kommer først. Sponsoren har rett til å avslutte studien når som helst på grunn av spesifikke årsaker (f.eks. store sikkerhetsproblemer, force majeure osv.).
Radiologisk oppfølging: tumorresponsevaluering vil bli utført en gang hver 12. uke ±7 dager i løpet av de første 5 årene etter randomisering, og en gang per år deretter, inntil sykdom tilbakefaller eller død. Når symptomer eller tegn på mistanke om tilbakefall/metastase oppstår, kan den radiologiske utredningen utføres når som helst. Sykdomsresidiv er definert som lokalt residiv eller fjernmetastaser med klare radiologiske bevis (CT eller MR).
Overlevelsesoppfølging: Det vil bli utført hver 12. uke etter tilbakefall av sykdommen, inntil pasientens tilbaketrekking av informert samtykke, tap til oppfølging eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Sikkerhetsoppfølging: uønskede hendelser vil bli fulgt opp og registrert inntil 60 dager etter siste dose av behandlingen eller slutten av studieoppfølgingen (død, tap av oppfølging, tilbaketrekking av samtykkeskjema og slutten av studien ), avhengig av hva som kommer først.
"
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233300
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Chizhou, Anhui, Kina
- The Peple's Hospital of Chizhou
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100005
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 510515
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400016
- The first affiliated hospital of chongqing medical universit
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350011
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
- Gansu Provincial Cancer Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- Lanzhou University Second Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- Gansu Provincial People's Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 750050
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Wuwei, Gansu, Kina, 733000
- Wuwei Cancer Hospital of Gansu Province
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Kina, 510000
- Guandong General Hospital
-
Guangzhou, Guandong, Kina, 510280
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and Institute of Ghuangzhou Medical University
-
Shaoguan, Guangdong, Kina, 512099
- Yuebei People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
-
Guizhou
-
Zunyi, Guizhou, Kina, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150086
- The 2ed Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Kina, 441021
- Xiangyang Central Hospital
-
Yichang, Hubei, Kina, 443008
- Yichang Central People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina, 410031
- Hunan Cancer Hopital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213004
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226006
- Nantong Tumor Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Kina, 214001
- The Second People's Hospital of Wuxi
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Jiangmen Central Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Kina, 130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Kina, 110000
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kina, 750000
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kina, 810000
- Qinghai University Affiliated Hosptial
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Linyi, Shandong, Kina, 276002
- Linyi Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266042
- Qingdao central medical group
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kina, 250012
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Shangdong, Kina, 250031
- Shandong Provincial Hospital
-
Jining, Shangdong, Kina, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200080
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Xian, Shanxi, Kina, 710000
- Tangdu hospital, Air force Military Medical University
-
Xian, Shanxi, Kina, 710000
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Sichuan Cancer Hospital
-
Suining, Sichuan, Kina, 629000
- Suining Central Hospital
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830000
- Cancer Hospital affiliated to Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University
-
Jiaxing, Zhejiang, Kina, 314001
- The First Hospital of Jiaxing
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325024
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Alder 18-75 år.
- Ingen gjenværende tumor (R0) etter D2 eller større lymfadenektomi gjennom laparotomi.
- I henhold til definisjonen av den 8. utgaven av AJCC Cancer Staging Manual, ble pasienter med gastrisk adenokarsinom bekreftet av histopatologi, patologisk stadium II (T4aN0M0) og stadium III, inkludert gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ) pasienter.
- ECOG ytelsesstatus 0-1.
- Ingen metastaser eller residiv som radiologisk bekreftet.
- Pasienter må ha adekvat organfunksjon som vurdert i laboratorieprøvene.
- Pasienter må gi informert samtykke for denne studien, og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet frivillig før oppstart av studien, og er villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorieundersøkelsene og andre studieprosedyrer i studien.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ta en serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering med negative resultater, og samtykke i å ta i bruk pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under studien.
4.2 UTSLUTTELSESKRITERIER
- Tidligere bruk av ikke-kirurgisk behandling for gastrisk adenokarsinom.
- Har lever-, peritoneal- eller fjernmetastaser.
- Manglende evne til å ta stoffet oralt.
- Å ha postoperative komplikasjoner som ikke er lindret ved randomiseringstidspunktet.
- Ukontrollert perikardiell effusjon eller pleural effusjon som krevde invasiv behandling, og grad II eller høyere peritoneal effusjon (diagnostisert klinisk) tilstede ved screening.
- Tilstedeværelse av kontraindiserte kjemoterapeutiske legemidler i denne studien og unnlatelse av å motta det adjuvante terapeutiske regimet i noen gruppe spesifisert i protokollen.
- Etter å ha mottatt noen operasjon for ikke gastrisk adenokarsinom som krever generell anestesi innen 28 dager før randomisering.
- Har andre ondartede svulster enn gastrisk adenokarsinom innen 5 år før randomisering.
- Aktive autoimmune lidelser som krever systemisk behandling.
- Pasienter med immunsvikt eller som får langvarig systemisk steroidbehandling.
- Samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal sårsykdom.
- Pasienter som får eller trenger antikoagulasjonsbehandling.
- Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
- Diabetes mellitus som ikke er effektivt kontrollert.
- Aktive infeksjoner som krever behandling.
- ≥Grad 2 perifer nevropati.
- Pasienter med aktiv tuberkulose eller som har fått anti-tuberkulosebehandling innen ett år før randomisering.
- Pasienter som har interstitiell lungesykdom eller har en historie med interstitiell lungesykdom.
- Hepatitt B, kjent positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og HBV DNA≥1000cps/ml; hepatitt C, positivt HCV-RNA eller RNA ≥1000 cps/ml.
- Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt.
- Vaksinasjon av enhver levende vaksine innen 4 uker før randomisering.
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
- Tidligere behandling rettet mot PD-1-reseptor eller dens ligand PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) reseptor;
- Tidligere alvorlig allergi mot monoklonalt antistoff eller andre biologiske preparater.
- Etter å ha deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 28 uker før randomisering.
- Å ha klinisk signifikant underliggende medisinsk sykdom som kan påvirke administrasjonen av studiemedikamentet eller overholdelse av protokollen, som bedømt av etterforskere.
- Andre pasienter som av etterforskerne anses som upassende for innrullering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: JS001 240mg, Q3W med XELOX-kur eller SOX-kur
JS001 240mg, vil bli administrert intravenøst en gang hver 3. uke, inntil 17 sykluser XELOX-kur (oksaliplatin + capecitabin) eller SOX-kur (oksaliplatin + S-1), gitt i en terapeutisk syklus på 3 uker i opptil 8 sykluser XELOX-kur: , 130 mg/m2, intravenøst drypp i over 3 timer, dag 1, Q3W; capecitabin, 1000mg/m2, oralt, to ganger per dag, fra dag 1 til dag 14, Q3W. SOX-regime: Oksaliplatin, 130 mg/m2, intravenøst drypp i over 3 timer, dag 1, Q3W; S-1 kapsler, 40-60 mg, oralt, to ganger per dag, fra dag 1 til dag 14, Q3W. |
JS001/placebo kombineres med postoperativ adjuvant kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo kombineres med kjemoterapi
XELOX-kur (oksaliplatin + kapecitabin) eller SOX-kur (oksaliplatin + S-1), gitt i en terapeutisk syklus på 3 uker i opptil 8 sykluser XELOX-kur: Oksaliplatin, 130 mg/m2, intravenøst drypp i over 3 timer, dag 1, Q3W; capecitabin, 1000mg/m2, oralt, to ganger per dag, fra dag 1 til dag 14, Q3W. SOX-regime: Oksaliplatin, 130 mg/m2, intravenøst drypp i over 3 timer, dag 1, Q3W; S-1 kapsler, 40-60 mg, oralt, to ganger per dag, fra dag 1 til dag 14, Q3W. |
JS001/placebo kombineres med postoperativ adjuvant kjemoterapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DFS i den PD-L1-positive populasjonen evaluert av BICR
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) ved blind uavhengig sentral gjennomgang (BICR) for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi hos PD-L1-positive pasienter med gastrisk eller GEJ adenokarsinom etter radikal gastrectomy.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS i den PD-L1-positive populasjonen
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere OS for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi hos PD-L1-positive pasienter med gastrisk eller gastroøsofageal junction adenokarsinom etter radikal gastrectomy. Toripalimab injeksjon (JS001) kombinert med adjuvant adjuvant kjemoterapi kjemoterapi hos pasienter med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom etter radikal gastrectomy.
|
5 år
|
|
DFS i den PD-L1-positive populasjonen evaluert av etterforskeren
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) av etterforskeren for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi hos PD-L1-positive pasienter med gastrisk eller GEJ adenokarsinom etter radikal gastrectomy.
|
5 år
|
|
DFS i ITT-populasjonen evaluert av henholdsvis BICR og etterforsker
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) av henholdsvis den blinde uavhengige sentrale gjennomgangen (BICR) og etterforskeren for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi i ITT-populasjonen.
|
5 år
|
|
OS i ITT-populasjonen
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere OS for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi i ITT-populasjonen.
|
5 år
|
|
DFS-rate ved 3 år i den PD-L1-positive populasjonen og ITT-populasjonen evaluert av henholdsvis BICR og etterforsker
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 3 år av henholdsvis BICR og etterforsker for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi i den PD-L1-positive populasjonen og ITT-populasjonen.
|
3 år
|
|
DFS-rate ved 5 år i den PD-L1-positive populasjonen og ITT-populasjonen evaluert av henholdsvis BICR og etterforsker
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 5 år av henholdsvis BICR og etterforsker for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi i den PD-L1-positive populasjonen og ITT-populasjonen.
|
5 år
|
|
OS-rate ved 3 år i den PD-L1-positive befolkningen og ITT-populasjonen
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere OS-raten ved 3 år for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi i den PD-L1-positive populasjonen og ITT-populasjonen.
|
3 år
|
|
OS-rate ved 5 år i den PD-L1-positive befolkningen og ITT-populasjonen
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere OS-raten ved 5 år for toripalimab kombinert med adjuvant kjemoterapi versus placebo kombinert med adjuvant kjemoterapi i den PD-L1-positive populasjonen og ITT-populasjonen.
|
5 år
|
|
Immunogenisitet av toripalimab
Tidsramme: Opptil 90 dager fra siste dose toripalimab
|
For å evaluere forekomsten og titeren av anti-medikamentantistoff (ADA) av toripalimab, og videre analysere ADA-positive prøver for tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer (Nab).
|
Opptil 90 dager fra siste dose toripalimab
|
|
Lavkonsentrasjon av toripalimab i blodet
Tidsramme: Opptil 90 dager fra siste dose toripalimab
|
For å evaluere bunnkonsentrasjonen av toripalimab i blodet
|
Opptil 90 dager fra siste dose toripalimab
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JS001-045-III-GC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .