PD1 combiné à une chimiothérapie pour le traitement adjuvant du cancer gastrique
Une étude clinique internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de toripalimab combinée à une chimiothérapie adjuvante postopératoire par rapport à un placebo combiné à une chimiothérapie adjuvante postopératoire chez des patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne après une gastrectomie radicale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
« Il s'agit d'une étude de phase III internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, qui prévoit de recruter 680 patients ayant subi une gastrectomie radicale (lymphadénectomie R0, D2 ou supérieure) avec un stade pathologique postopératoire II (T4aN0M0) ou III (la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual) adénocarcinome gastrique et adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne, et l'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de JS001 combiné à une chimiothérapie adjuvante postopératoire par rapport à un placebo combiné à une chimiothérapie adjuvante postopératoire.
Les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés 1: 1 dans le groupe JS001-chimiothérapie et le groupe placebo-chimiothérapie. Les facteurs de stratification aléatoires incluent les schémas chimiothérapeutiques adjuvants (XELOX versus SOX) et les sites anatomiques tumoraux (adénocarcinome gastrique versus adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne).
Le traitement de l'étude sera initié 4 à 6 semaines après la chirurgie, et l'investigateur sélectionnera XELOX (oxaliplatine + capécitabine) ou SOX (oxaliplatine + S-1, tégafur, giméracil et otéracil potassium) comme schéma chimiothérapeutique adjuvant administré en 3 semaines cycles jusqu'à 8 cycles en fonction de l'état de chaque patient ; JS001/placebo sera administré jusqu'à 17 cycles après la chirurgie, jusqu'à toxicité intolérable, récidive de la maladie, retrait du consentement du patient, jugement de l'investigateur selon lequel le patient doit être retiré du traitement à l'étude ou décès, selon la première éventualité.
L'évaluation de la sécurité, y compris les signes vitaux, le score ECOG, l'examen physique et les examens de laboratoire, sera effectuée régulièrement pendant le traitement.
Cette étude se terminera après que le nœud d'analyse principal de la DFS et la levée de l'aveugle pour l'analyse sont atteints, ou 5 ans après l'inscription du dernier patient, selon la première éventualité. Le commanditaire est en droit de mettre fin à l'étude à tout moment pour des raisons spécifiques (par exemple, problèmes de sécurité majeurs, force majeure, etc.).
Suivi radiologique : l'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée une fois toutes les 12 semaines ± 7 jours dans les 5 premières années après la randomisation, et une fois par an par la suite, jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès. Lorsque des symptômes ou des signes de suspicion de récidive/métastase surviennent, l'évaluation radiologique peut être effectuée à tout moment. La récidive de la maladie est définie comme une récidive locale ou des métastases à distance avec des preuves radiologiques claires (scanner ou IRM).
Suivi de survie : il sera effectué une fois toutes les 12 semaines après la récidive de la maladie, jusqu'au retrait du consentement éclairé du patient, à la perte de suivi ou au décès, selon la première éventualité.
Suivi de la sécurité : les événements indésirables seront étroitement suivis et enregistrés, jusqu'à 60 jours après la dernière dose de traitement ou la fin du suivi de l'étude (décès, perdu de vue, retrait du formulaire de consentement et fin de l'étude ), peu importe lequel vient en premier.
"
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Chine, 233300
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Chizhou, Anhui, Chine
- The Peple's Hospital of Chizhou
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100005
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 510515
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400016
- The first affiliated hospital of chongqing medical universit
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chine, 350011
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Chine, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chine, 730050
- Gansu Provincial Cancer Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Chine, 730000
- Lanzhou University Second Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Chine, 730000
- Gansu Provincial People's Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Chine, 750050
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Wuwei, Gansu, Chine, 733000
- Wuwei Cancer Hospital of Gansu Province
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Chine, 510000
- Guandong General Hospital
-
Guangzhou, Guandong, Chine, 510280
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Chine, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and Institute of Ghuangzhou Medical University
-
Shaoguan, Guangdong, Chine, 512099
- Yuebei People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
-
Guizhou
-
Zunyi, Guizhou, Chine, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Harbin, Heilongjiang, Chine, 150086
- The 2ed Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Chine, 450052
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Chine, 441021
- Xiangyang Central Hospital
-
Yichang, Hubei, Chine, 443008
- Yichang Central People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, Chine, 410031
- Hunan Cancer Hopital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Chine, 213004
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Chine, 226006
- Nantong Tumor Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Chine, 214001
- The Second People's Hospital of Wuxi
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- Jiangmen Central Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chine, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Chine, 130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Chine, 110000
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Chine, 750000
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Chine, 810000
- Qinghai University Affiliated Hosptial
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Linyi, Shandong, Chine, 276002
- Linyi Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, Chine, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Chine, 266042
- Qingdao central medical group
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Chine, 250012
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Shangdong, Chine, 250031
- Shandong Provincial Hospital
-
Jining, Shangdong, Chine, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200080
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chine, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Xian, Shanxi, Chine, 710000
- Tangdu hospital, Air force Military Medical University
-
Xian, Shanxi, Chine, 710000
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
- Sichuan Cancer Hospital
-
Suining, Sichuan, Chine, 629000
- Suining Central Hospital
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Chine, 830000
- Cancer Hospital affiliated to Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University
-
Jiaxing, Zhejiang, Chine, 314001
- The First Hospital of Jiaxing
-
Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325024
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Âge 18-75 ans.
- Absence de tumeur résiduelle (R0) après lymphadénectomie D2 ou plus par laparotomie.
- Selon la définition de la 8e édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC, les patients atteints d'adénocarcinome gastrique confirmé par histopathologie, de stade pathologique II (T4aN0M0) et de stade III, y compris les patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ).
- Statut de performance ECOG 0-1.
- Pas de métastase ou de récidive comme confirmé radiologiquement.
- Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle qu'évaluée dans les tests de laboratoire.
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé pour cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de l'étude, et sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'étude dans l'étude.
- Les patientes en âge de procréer doivent passer un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la randomisation avec des résultats négatifs, et accepter d'adopter des méthodes contraceptives fiables et efficaces pendant l'étude.
4.2 CRITÈRES D'EXCLUSION
- Utilisation antérieure d'un traitement non chirurgical pour l'adénocarcinome gastrique.
- Avoir des métastases hépatiques, péritonéales ou à distance.
- Incapacité à prendre le médicament par voie orale.
- Avoir des complications postopératoires qui ne sont pas soulagées au moment de la randomisation.
- Épanchement péricardique ou épanchement pleural non contrôlé nécessitant un traitement invasif, et épanchement péritonéal de grade II ou supérieur (diagnostiqué cliniquement) présent lors du dépistage.
- Présence de médicaments chimiothérapeutiques contre-indiqués dans cette étude et échec à recevoir le schéma thérapeutique adjuvant dans l'un des groupes spécifiés dans le protocole.
- Avoir subi une intervention chirurgicale autre que pour un adénocarcinome gastrique nécessitant une anesthésie générale dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Avoir des tumeurs malignes autres que l'adénocarcinome gastrique dans les 5 ans précédant la randomisation.
- Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique.
- Patients immunodéprimés ou recevant une corticothérapie systémique à long terme.
- Diverticulite concomitante ou ulcère gastro-intestinal symptomatique.
- Patients recevant ou nécessitant un traitement anticoagulant.
- Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves.
- Diabète sucré mal maîtrisé.
- Infections actives nécessitant un traitement.
- ≥ Neuropathie périphérique de grade 2.
- Patients atteints de tuberculose active ou ayant reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la randomisation.
- Patients ayant actuellement une maladie pulmonaire interstitielle ou ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
- Hépatite B, connue positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), et ADN du VHB ≥ 1000cps/ml ; hépatite C, ARN VHC positif ou ARN ≥1000cps/ml.
- Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
- Vaccination de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide.
- Traitement antérieur ciblant le récepteur PD-1 ou son ligand PD-L1 ou le récepteur de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) ;
- Antécédents d'allergie grave aux anticorps monoclonaux ou à d'autres préparations biologiques.
- Avoir participé à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 28 semaines précédant la randomisation.
- Avoir une maladie médicale sous-jacente cliniquement significative pouvant affecter l'administration du médicament à l'étude ou la conformité au protocole, à en juger par les investigateurs.
- Autres patients considérés par les investigateurs comme inappropriés pour le recrutement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: JS001 240mg, Q3W avec régime XELOX ou régime SOX
JS001 240 mg, sera administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines, jusqu'à 17 cycles Régime XELOX (oxaliplatine + capécitabine) ou régime SOX (oxaliplatine + S-1), administré en un cycle thérapeutique de 3 semaines jusqu'à 8 cycles Régime XELOX : Oxaliplatine , 130 mg/m2, perfusion intraveineuse pendant plus de 3 heures, jour 1, Q3W ; capécitabine, 1000 mg/m2, par voie orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 14, Q3W. Régime SOX : oxaliplatine, 130 mg/m2, perfusion intraveineuse pendant plus de 3 heures, jour 1, Q3W ; Capsules S-1, 40-60 mg, par voie orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 14, Q3W. |
JS001/placebo associé à la chimiothérapie adjuvante postopératoire
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo associé à la chimiothérapie
Régime XELOX (oxaliplatine + capécitabine) ou régime SOX (oxaliplatine + S-1), administré en un cycle thérapeutique de 3 semaines jusqu'à 8 cycles Régime XELOX : Oxaliplatine, 130 mg/m2, perfusion intraveineuse pendant plus de 3 heures, jour 1, Q3W ; capécitabine, 1000 mg/m2, par voie orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 14, Q3W. Régime SOX : oxaliplatine, 130 mg/m2, perfusion intraveineuse pendant plus de 3 heures, jour 1, Q3W ; Capsules S-1, 40-60 mg, par voie orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 14, Q3W. |
JS001/placebo associé à la chimiothérapie adjuvante postopératoire
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
DFS dans la population PD-L1-positive évaluée par le BICR
Délai: 5 ans
|
Évaluer la survie sans maladie (DFS) par la revue centrale indépendante en aveugle (BICR) du toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez les patients PD-L1-positifs atteints d'adénocarcinome gastrique ou GEJ après gastrectomie radicale.
|
5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
OS dans la population PD-L1-positive
Délai: 5 ans
|
Évaluer la SG du toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante par rapport à un placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez les patients PD-L1-positifs atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne après gastrectomie radicale. Toripalimab injectable (JS001) associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez les patients avec adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne après radical gastrectomie.
|
5 ans
|
|
DFS dans la population PD-L1-positive évaluée par l'investigateur
Délai: 5 ans
|
Évaluer la survie sans maladie (DFS) par l'investigateur du toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez les patients PD-L1-positifs atteints d'adénocarcinome gastrique ou GEJ après gastrectomie radicale.
|
5 ans
|
|
DFS dans la population en ITT évaluée respectivement par le BICR et l'investigateur
Délai: 5 ans
|
Évaluer la survie sans maladie (DFS) par la revue centrale indépendante en aveugle (BICR) et l'investigateur, respectivement, pour le toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus un placebo associé à une chimiothérapie adjuvante dans la population ITT.
|
5 ans
|
|
OS dans la population en ITT
Délai: 5 ans
|
Évaluer la SG du toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus un placebo associé à une chimiothérapie adjuvante dans la population ITT.
|
5 ans
|
|
Taux de DFS à 3 ans dans la population PD-L1-positive et la population ITT évaluées respectivement par le BICR et l'investigateur
Délai: 3 ans
|
Évaluer le taux de survie sans maladie (DFS) à 3 ans par le BICR et l'investigateur, respectivement, pour le toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante dans la population PD-L1-positive et la population ITT.
|
3 ans
|
|
Taux de DFS à 5 ans dans la population PD-L1-positive et la population ITT évaluées respectivement par le BICR et l'investigateur
Délai: 5 ans
|
Évaluer le taux de survie sans maladie (DFS) à 5 ans par le BICR et l'investigateur, respectivement, pour le toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante dans la population PD-L1-positive et la population ITT.
|
5 ans
|
|
Taux de SG à 3 ans dans la population PD-L1-positive et la population ITT
Délai: 3 ans
|
Évaluer le taux de SG à 3 ans pour le toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante dans la population PD-L1-positive et la population ITT.
|
3 ans
|
|
Taux de SG à 5 ans dans la population PD-L1-positive et la population ITT
Délai: 5 ans
|
Évaluer le taux de SG à 5 ans pour le toripalimab associé à une chimiothérapie adjuvante versus placebo associé à une chimiothérapie adjuvante dans la population PD-L1-positive et la population ITT.
|
5 ans
|
|
Immunogénicité du toripalimab
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de toripalimab
|
Évaluer l'incidence et le titre d'anticorps anti-médicament (ADA) du toripalimab et analyser plus en détail les échantillons ADA-positifs pour la présence d'anticorps neutralisants (Nab).
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de toripalimab
|
|
Concentration résiduelle sanguine de toripalimab
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de toripalimab
|
Pour évaluer la concentration sanguine résiduelle de toripalimab
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de toripalimab
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JS001-045-III-GC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .