PD1 kombinerat med kemoterapi för adjuvant behandling av magcancer
En internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, klinisk fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Toripalimab-injektion i kombination med postoperativ adjuvant kemoterapi kontra placebo i kombination med postoperativ adjuvant kemoterapi hos patienter med gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom efter gastrisk eller gastroesofageal junction.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
"Detta är en internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind fas III-studie, som planerar att rekrytera 680 patienter som genomgått radikal gastrectomy (R0, D2 eller högre lymfadenektomi) med postoperativt patologiskt stadium II (T4aN0M0) eller III (den 8:e upplagan av American Joint). Kommittén för cancer [AJCC] Cancer Staging Manual) gastriskt adenokarcinom och gastroesofageal junction adenokarcinom, och studien avser att utvärdera effektiviteten och säkerheten av JS001 kombinerat med postoperativ adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med postoperativ adjuvant kemoterapi.
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras 1:1 till JS001-kemoterapigrupp och placebo-kemoterapigrupp. De slumpmässiga stratifieringsfaktorerna inkluderar adjuvanta kemoterapeutiska regimer (XELOX versus SOX) och tumöranatomiska ställen (gastric adenocarcinom kontra gastroesofageal junction adenocarcinoma).
Studiebehandlingen kommer att inledas 4-6 veckor efter operationen, och utredaren kommer att välja XELOX (Oxaliplatin + capecitabin) eller SOX (Oxaliplatin + S-1, tegafur, gimeracil och oteracil kalium) som adjuvant kemoterapeutisk regim som ges som 3 veckors behandling. cykler i upp till 8 cykler baserat på varje patients tillstånd; JS001/placebo kommer att ges i upp till 17 cykler efter operationen, tills oacceptabel toxicitet, återfall av sjukdomen, patientens återkallande av samtycke, utredarens bedömning att patienten måste dras tillbaka från studiebehandlingen eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
Säkerhetsutvärdering, inklusive vitala tecken, ECOG-poäng, fysisk undersökning och laboratorieundersökningar, kommer att utföras regelbundet under behandlingen.
Denna studie kommer att avslutas efter att huvudanalysnoden för DFS och avblindning för analys har uppnåtts, eller 5 år efter inskrivningen av den sista patienten, beroende på vilket som inträffar först. Sponsorn har rätt att avbryta studien när som helst på grund av särskilda skäl (t.ex. stora säkerhetsproblem, force majeure, etc.).
Radiologisk uppföljning: tumörsvarsutvärdering kommer att utföras en gång var 12:e vecka ±7 dagar inom de första 5 åren efter randomisering, och en gång per år därefter, tills sjukdomen återkommer eller döds. När symtom eller tecken på misstänkt återfall/metastaser uppstår kan den radiologiska utvärderingen göras när som helst. Återkommande sjukdom definieras som lokalt återfall eller fjärrmetastaser med tydliga radiologiska bevis (CT eller MRT).
Överlevnadsuppföljning: den kommer att utföras en gång var 12:e vecka efter återfall av sjukdomen, tills patientens tillbakadragande av informerat samtycke, förlust av uppföljning eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
Säkerhetsuppföljning: biverkningar kommer att följas upp noggrant och registreras fram till 60 dagar efter den sista behandlingens dos eller slutet av studieuppföljningen (död, förlust av uppföljning, återkallande av samtyckesformulär och slutet av studien ), beroende på vad som kommer först.
"
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233300
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Chizhou, Anhui, Kina
- The Peple's Hospital of Chizhou
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100005
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 510515
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400016
- The first affiliated hospital of chongqing medical universit
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350011
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
- Gansu Provincial Cancer Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- Lanzhou University Second Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
- Gansu Provincial People's Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 750050
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Wuwei, Gansu, Kina, 733000
- Wuwei Cancer Hospital of Gansu Province
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Kina, 510000
- Guandong General Hospital
-
Guangzhou, Guandong, Kina, 510280
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and Institute of Ghuangzhou Medical University
-
Shaoguan, Guangdong, Kina, 512099
- Yuebei People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
-
Guizhou
-
Zunyi, Guizhou, Kina, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150086
- The 2ed Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Kina, 441021
- Xiangyang Central Hospital
-
Yichang, Hubei, Kina, 443008
- Yichang Central People's Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina, 410031
- Hunan Cancer Hopital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213004
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226006
- Nantong Tumor Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Kina, 214001
- The Second People's Hospital of Wuxi
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Jiangmen Central Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Kina, 130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Kina, 110000
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
-
Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Kina, 750000
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kina, 810000
- Qinghai University Affiliated Hosptial
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Linyi, Shandong, Kina, 276002
- Linyi Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266042
- Qingdao central medical group
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kina, 250012
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Shangdong, Kina, 250031
- Shandong Provincial Hospital
-
Jining, Shangdong, Kina, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200080
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
Xian, Shanxi, Kina, 710000
- Tangdu hospital, Air force Military Medical University
-
Xian, Shanxi, Kina, 710000
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Sichuan Cancer Hospital
-
Suining, Sichuan, Kina, 629000
- Suining Central Hospital
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830000
- Cancer Hospital affiliated to Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University
-
Jiaxing, Zhejiang, Kina, 314001
- The First Hospital of Jiaxing
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325024
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER
- Ålder 18-75 år.
- Ingen kvarvarande tumör (R0) efter D2 eller större lymfadenektomi genom laparotomi.
- Enligt definitionen av den 8:e upplagan av AJCC Cancer Staging Manual, patienter med gastriskt adenokarcinom bekräftas av histopatologi, patologiskt stadium II (T4aN0M0) och stadium III, inklusive gastroesofagealt adenokarcinom (GEJ) patienter.
- ECOG prestandastatus 0-1.
- Inga metastaser eller recidiv som radiologiskt bekräftats.
- Patienterna måste ha adekvat organfunktion som bedömts i laboratorietester.
- Patienterna måste ge informerat samtycke för denna studie och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret innan studien påbörjas, och är villiga och kapabla att följa de planerade besöken, behandlingsplanen, laboratorieundersökningarna och andra studieprocedurer i studien.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ta ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering med negativa resultat, och samtycka till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder under studien.
4.2 EXKLUSIONSKRITERIER
- Tidigare användning av icke-kirurgisk behandling för gastriskt adenokarcinom.
- Har lever-, peritoneal- eller fjärrmetastaser.
- Oförmåga att ta läkemedlet oralt.
- Att ha postoperativa komplikationer som inte lindras vid tidpunkten för randomisering.
- Okontrollerad perikardiell utgjutning eller pleurautgjutning som krävde invasiv behandling, och peritoneal utgjutning av grad II eller högre (diagnostiserat kliniskt) närvarande vid screening.
- Förekomst av kontraindicerade kemoterapeutiska läkemedel i denna studie och misslyckande att ta emot den terapeutiska adjuvansregimen i någon grupp som anges i protokollet.
- Efter att ha genomgått någon operation som inte är fallet för gastriskt adenokarcinom som kräver generell anestesi inom 28 dagar före randomisering.
- Att ha andra maligna tumörer än gastriskt adenokarcinom inom 5 år före randomisering.
- Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling.
- Patienter med immunbrist eller som får långvarig systemisk steroidbehandling.
- Samtidig divertikulit eller symtomatisk gastrointestinala sårsjukdom.
- Patienter som får eller behöver antikoagulantiabehandling.
- Patienter med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar.
- Diabetes mellitus som inte kontrolleras effektivt.
- Aktiva infektioner som kräver behandling.
- ≥Grad 2 perifer neuropati.
- Patienter med aktiv tuberkulos eller som har fått behandling mot tuberkulos inom ett år före randomisering.
- Patienter som för närvarande har interstitiell lungsjukdom eller har en historia av interstitiell lungsjukdom.
- Hepatit B, känd positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), och HBV-DNA≥1000cps/ml; hepatit C, positivt HCV-RNA eller RNA ≥1000 cps/ml.
- Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv.
- Vaccination av något levande vaccin inom 4 veckor före randomisering.
- Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
- Tidigare behandling riktad mot PD-1-receptor eller dess ligand PD-L1 eller cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA-4)-receptor;
- Tidigare anamnes på allvarlig allergi mot monoklonala antikroppar eller andra biologiska preparat.
- Efter att ha deltagit i andra interventionella kliniska studier inom 28 veckor före randomisering.
- Att ha kliniskt signifikant underliggande medicinsk sjukdom som kan påverka administreringen av studieläkemedlet eller överensstämmelse med protokollet, enligt bedömningen av utredarna.
- Andra patienter som av utredarna anses olämpliga för inskrivning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: JS001 240mg, Q3W med XELOX-kur eller SOX-kur
JS001 240 mg, kommer att administreras intravenöst en gång var tredje vecka, tills 17 cykler XELOX-kur (oxaliplatin + capecitabin) eller SOX-kur (oxaliplatin + S-1), ges i en terapeutisk cykel på 3 veckor i upp till 8 cykler XELOX-regim: Oxaliplatin: , 130 mg/m2, intravenöst dropp i över 3 timmar, dag 1, Q3W; capecitabin, 1000mg/m2, oralt, två gånger per dag, från dag 1 till dag 14, Q3W. SOX-regim: Oxaliplatin, 130 mg/m2, intravenöst dropp i över 3 timmar, dag 1, Q3W; S-1 kapslar, 40-60 mg, oralt, två gånger per dag, från dag 1 till dag 14, Q3W. |
JS001/placebo kombineras med postoperativ adjuvant kemoterapi
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo kombineras med kemoterapi
XELOX-regim (oxaliplatin + capecitabin) eller SOX-regim (oxaliplatin + S-1), ges i en terapeutisk cykel på 3 veckor i upp till 8 cykler XELOX-regim: Oxaliplatin, 130 mg/m2, intravenöst dropp i över 3 timmar, dag 1, Q3W; capecitabin, 1000mg/m2, oralt, två gånger per dag, från dag 1 till dag 14, Q3W. SOX-regim: Oxaliplatin, 130 mg/m2, intravenöst dropp i över 3 timmar, dag 1, Q3W; S-1 kapslar, 40-60 mg, oralt, två gånger per dag, från dag 1 till dag 14, Q3W. |
JS001/placebo kombineras med postoperativ adjuvant kemoterapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DFS i den PD-L1-positiva populationen utvärderad av BICR
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) av den blinda oberoende centrala granskningen (BICR) för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi hos PD-L1-positiva patienter med gastriskt eller GEJ adenokarcinom efter radikal gastrectomy.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS i den PD-L1-positiva populationen
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera OS för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi hos PD-L1-positiva patienter med gastriskt eller gastroesofagealt junction adenocarcinom efter radikal gastrectomy. Toripalimab Injection (JS001) kombinerat med adjuvant placebo kemoterapi kemoterapi hos patienter med gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom efter radikal gastrectomy.
|
5 år
|
|
DFS i den PD-L1-positiva populationen utvärderad av utredaren
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) av utredaren för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi hos PD-L1-positiva patienter med gastriskt eller GEJ adenokarcinom efter radikal gastrectomy.
|
5 år
|
|
DFS i ITT-populationen utvärderad av BICR respektive utredare
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) av den blinda oberoende centrala granskningen (BICR) respektive utredaren för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi jämfört med placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi i ITT-populationen.
|
5 år
|
|
OS i ITT-populationen
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera OS för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi i ITT-populationen.
|
5 år
|
|
DFS-frekvens vid 3 år i den PD-L1-positiva populationen och ITT-populationen utvärderade av BICR respektive utredare
Tidsram: 3 år
|
Att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) vid 3 år av BICR och utredare, respektive, för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi i den PD-L1-positiva populationen och ITT-populationen.
|
3 år
|
|
DFS-frekvens vid 5 år i den PD-L1-positiva populationen och ITT-populationen utvärderade av BICR respektive utredare
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) vid 5 år av BICR och utredare, respektive, för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi kontra placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi i den PD-L1-positiva populationen och ITT-populationen.
|
5 år
|
|
OS-frekvens vid 3 år i den PD-L1-positiva befolkningen och ITT-populationen
Tidsram: 3 år
|
Att utvärdera OS-frekvensen efter 3 år för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi jämfört med placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi i den PD-L1-positiva populationen och ITT-populationen.
|
3 år
|
|
OS-frekvens vid 5 år i den PD-L1-positiva befolkningen och ITT-populationen
Tidsram: 5 år
|
Att utvärdera OS-frekvensen efter 5 år för toripalimab kombinerat med adjuvant kemoterapi jämfört med placebo kombinerat med adjuvant kemoterapi i den PD-L1-positiva populationen och ITT-populationen.
|
5 år
|
|
Immunogenicitet av toripalimab
Tidsram: Upp till 90 dagar från sista dosen av toripalimab
|
Att utvärdera förekomsten och titern av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) av toripalimab, och ytterligare analysera ADA-positiva prover för närvaron av neutraliserande antikroppar (Nab).
|
Upp till 90 dagar från sista dosen av toripalimab
|
|
Lägsta koncentration av toripalimab i blodet
Tidsram: Upp till 90 dagar från sista dosen av toripalimab
|
För att utvärdera dalkoncentrationen av toripalimab i blodet
|
Upp till 90 dagar från sista dosen av toripalimab
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JS001-045-III-GC
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .