PD1 combinado con quimioterapia para el tratamiento adyuvante del cáncer gástrico
Estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de la inyección de toripalimab combinada con quimioterapia adyuvante posoperatoria versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante posoperatoria en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica después de una gastrectomía radical
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
"Este es un estudio de fase III internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que planea reclutar a 680 pacientes que recibieron gastrectomía radical (R0, D2 o linfadenectomía superior) con estadio patológico posoperatorio II (T4aN0M0) o III (la 8.ª edición de la American Joint Committee on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual) adenocarcinoma gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, y el estudio pretende evaluar la eficacia y seguridad de JS001 combinado con quimioterapia adyuvante posoperatoria versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante posoperatoria.
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados 1:1 en el grupo de quimioterapia JS001 y en el grupo de quimioterapia con placebo. Los factores de estratificación aleatorios incluyen regímenes quimioterapéuticos adyuvantes (XELOX versus SOX) y sitios anatómicos del tumor (adenocarcinoma gástrico versus adenocarcinoma de la unión gastroesofágica).
El tratamiento del estudio se iniciará de 4 a 6 semanas después de la cirugía, y el investigador seleccionará XELOX (oxaliplatino + capecitabina) o SOX (oxaliplatino + S-1, tegafur, gimeracil y oteracil potásico) como régimen quimioterapéutico adyuvante administrado durante 3 semanas. ciclos de hasta 8 ciclos según la condición de cada paciente; JS001/placebo se administrará hasta 17 ciclos después de la cirugía, hasta toxicidad intolerable, recurrencia de la enfermedad, retiro del consentimiento del paciente, decisión del investigador de que el paciente debe retirarse del tratamiento del estudio o muerte, lo que ocurra primero.
La evaluación de seguridad, incluidos los signos vitales, la puntuación ECOG, el examen físico y los exámenes de laboratorio, se realizarán de forma regular durante el tratamiento.
Este estudio finalizará después de que se logre el nodo de análisis principal de DFS y el desenmascaramiento del análisis, o 5 años después de la inscripción del último paciente, lo que ocurra primero. El patrocinador tiene derecho a cancelar el estudio en cualquier momento por motivos específicos (p. ej., problemas importantes de seguridad, fuerza mayor, etc.).
Seguimiento radiológico: la evaluación de la respuesta tumoral se realizará una vez cada 12 semanas ± 7 días dentro de los primeros 5 años posteriores a la aleatorización, y una vez al año posteriormente, hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte. Cuando se presentan síntomas o signos de sospecha de recidiva/metástasis, la evaluación radiológica se puede realizar en cualquier momento. La recurrencia de la enfermedad se define como recurrencia local o metástasis a distancia con clara evidencia radiológica (TC o RM).
Seguimiento de supervivencia: se realizará una vez cada 12 semanas después de la recurrencia de la enfermedad, hasta la retirada del consentimiento informado del paciente, pérdida de seguimiento o muerte, lo que ocurra primero.
Seguimiento de seguridad: los eventos adversos se seguirán de cerca y se registrarán, hasta 60 días después de la última dosis de tratamiento o del final del seguimiento del estudio (muerte, pérdida durante el seguimiento, retiro del formulario de consentimiento y final del estudio). ), lo que sea que venga primero.
"
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana, 233300
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Chizhou, Anhui, Porcelana
- The Peple's Hospital of Chizhou
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Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100005
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 510515
- Beijing Cancer Hospital
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Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400016
- The first affiliated hospital of chongqing medical universit
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350011
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730050
- Gansu Provincial Cancer Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
- Lanzhou University Second Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
- Gansu Provincial People's Hospital
-
Lanzhou, Gansu, Porcelana, 750050
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Wuwei, Gansu, Porcelana, 733000
- Wuwei Cancer Hospital of Gansu Province
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Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Porcelana, 510000
- Guandong General Hospital
-
Guangzhou, Guandong, Porcelana, 510280
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Porcelana, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and Institute of Ghuangzhou Medical University
-
Shaoguan, Guangdong, Porcelana, 512099
- Yuebei People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Peking University Shenzhen Hospital
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Guizhou
-
Zunyi, Guizhou, Porcelana, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
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Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
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Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150086
- The 2ed Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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-
Henan
-
Luoyang, Henan, Porcelana, 450052
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Henan Cancer Hospital
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-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Porcelana, 441021
- Xiangyang Central Hospital
-
Yichang, Hubei, Porcelana, 443008
- Yichang Central People's Hospital
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-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410031
- Hunan Cancer Hopital
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Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213004
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226006
- Nantong Tumor Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214001
- The Second People's Hospital of Wuxi
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Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Jiangmen Central Hospital
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
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Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, Porcelana, 750000
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Qinghai
-
Xining, Qinghai, Porcelana, 810000
- Qinghai University Affiliated Hosptial
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Linyi, Shandong, Porcelana, 276002
- Linyi Cancer Hospital
-
Qingdao, Shandong, Porcelana, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Porcelana, 266042
- Qingdao central medical group
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Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Porcelana, 250012
- Jinan Central Hospital
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Jinan, Shangdong, Porcelana, 250031
- Shandong Provincial Hospital
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Jining, Shangdong, Porcelana, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200080
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
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Xian, Shanxi, Porcelana, 710000
- Tangdu hospital, Air force Military Medical University
-
Xian, Shanxi, Porcelana, 710000
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- Sichuan Cancer Hospital
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Suining, Sichuan, Porcelana, 629000
- Suining Central Hospital
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Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Porcelana, 830000
- Cancer Hospital affiliated to Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University
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Jiaxing, Zhejiang, Porcelana, 314001
- The First Hospital of Jiaxing
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325024
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Edad 18-75 años.
- Sin tumor residual (R0) tras D2 o linfadenectomía mayor por laparotomía.
- Según la definición de la octava edición del Manual de estadificación del cáncer del AJCC, los pacientes con adenocarcinoma gástrico confirmado por histopatología, estadio patológico II (T4aN0M0) y estadio III, incluidos los pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ).
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Sin metástasis o recurrencia según lo confirmado radiológicamente.
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo evaluado en las pruebas de laboratorio.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado para este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito voluntariamente antes del inicio del estudio, y están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos del estudio en el estudio.
- Las pacientes en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización con resultados negativos y aceptar adoptar métodos anticonceptivos confiables y efectivos durante el estudio.
4.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Uso previo de terapia no quirúrgica para adenocarcinoma gástrico.
- Tener metástasis hepáticas, peritoneales o a distancia.
- Incapacidad para tomar el medicamento por vía oral.
- Tener complicaciones posoperatorias que no se alivian en el momento de la aleatorización.
- Derrame pericárdico no controlado o derrame pleural que requirió tratamiento invasivo, y derrame peritoneal de grado II o superior (diagnosticado clínicamente) presente en la selección.
- Presencia de fármacos quimioterapéuticos contraindicados en este estudio y falta de recibir el régimen terapéutico adyuvante en cualquier grupo especificado en el protocolo.
- Haber recibido alguna cirugía que no sea por adenocarcinoma gástrico que requiera anestesia general dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
- Tener tumores malignos distintos del adenocarcinoma gástrico en los 5 años anteriores a la aleatorización.
- Trastornos autoinmunes activos que requieren tratamiento sistémico.
- Pacientes con inmunodeficiencia o que reciben terapia con esteroides sistémicos a largo plazo.
- Diverticulitis concurrente o enfermedad ulcerosa gastrointestinal sintomática.
- Pacientes que estén recibiendo o requieran tratamiento anticoagulante.
- Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
- Diabetes mellitus que no se controla eficazmente.
- Infecciones activas que requieren tratamiento.
- ≥ Neuropatía periférica de grado 2.
- Pacientes con tuberculosis activa o que hayan recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la aleatorización.
- Pacientes que actualmente tienen enfermedad pulmonar intersticial o que tienen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
- Hepatitis B, positivo conocido para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb), y ADN del VHB ≥1000 cps/ml; hepatitis C, ARN VHC positivo o ARN ≥1000cps/ml.
- Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
- Vacunación de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.
- Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
- Tratamiento previo dirigido al receptor PD-1 o su ligando PD-L1 o receptor de proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4);
- Antecedentes de alergia grave a anticuerpos monoclonales u otros preparados biológicos.
- Haber participado en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 28 semanas anteriores a la aleatorización.
- Tener una enfermedad médica subyacente clínicamente significativa que pueda afectar la administración del fármaco del estudio o el cumplimiento del protocolo, según lo juzguen los investigadores.
- Otros pacientes que los investigadores consideren inadecuados para la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: JS001 240 mg, Q3W con régimen XELOX o régimen SOX
JS001 240 mg, se administrará por vía intravenosa una vez cada 3 semanas, hasta 17 ciclos Régimen XELOX (oxaliplatino + capecitabina) o régimen SOX (oxaliplatino + S-1), administrado en un ciclo terapéutico de 3 semanas hasta 8 ciclos Régimen XELOX: Oxaliplatino , 130 mg/m2, goteo intravenoso durante más de 3 horas, día 1, Q3W; capecitabina, 1000 mg/m2, por vía oral, dos veces al día, desde el día 1 hasta el día 14, Q3W. Régimen SOX: oxaliplatino, 130 mg/m2, goteo intravenoso durante más de 3 horas, día 1, Q3W; Cápsulas S-1, 40-60 mg, por vía oral, dos veces al día, desde el día 1 hasta el día 14, Q3W. |
JS001/placebo combinado con quimioterapia adyuvante posoperatoria
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo combinado con quimioterapia
Régimen XELOX (oxaliplatino + capecitabina) o régimen SOX (oxaliplatino + S-1), administrado en un ciclo terapéutico de 3 semanas hasta 8 ciclos Régimen XELOX: Oxaliplatino, 130 mg/m2, goteo intravenoso durante más de 3 horas, día 1, Q3S; capecitabina, 1000 mg/m2, por vía oral, dos veces al día, desde el día 1 hasta el día 14, Q3W. Régimen SOX: oxaliplatino, 130 mg/m2, goteo intravenoso durante más de 3 horas, día 1, Q3W; Cápsulas S-1, 40-60 mg, por vía oral, dos veces al día, desde el día 1 hasta el día 14, Q3W. |
JS001/placebo combinado con quimioterapia adyuvante posoperatoria
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SSE en la población PD-L1 positiva evaluada por el BICR
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) mediante la revisión central independiente ciega (BICR) de toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en pacientes con PD-L1 positivo con adenocarcinoma gástrico o de la UEG después de una gastrectomía radical.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SG en la población PD-L1 positiva
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la SG de toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en pacientes con PD-L1 positivo con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica después de gastrectomía radical. Inyección de toripalimab (JS001) combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica después de gastrectomía radical.
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5 años
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SSE en la población PD-L1 positiva evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) por parte del investigador para toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en pacientes con PD-L1 positivo con adenocarcinoma gástrico o de la UEG después de una gastrectomía radical.
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5 años
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SSE en la población ITT evaluada por el BICR y el investigador, respectivamente
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) mediante la revisión central independiente ciega (BICR) y el investigador, respectivamente, para toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en la población ITT.
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5 años
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OS en la población ITT
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la SG de toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en la población ITT.
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5 años
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Tasa de SSE a 3 años en la población PD-L1 positiva y la población ITT evaluadas por el BICR y el investigador, respectivamente
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la tasa de supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 3 años según el BICR y el investigador, respectivamente, para toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en la población PD-L1 positiva y la población ITT.
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3 años
|
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Tasa de SSE a 5 años en la población PD-L1 positiva y la población ITT evaluadas por el BICR y el investigador, respectivamente
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la tasa de supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 5 años según el BICR y el investigador, respectivamente, para toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en la población PD-L1 positiva y la población ITT.
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5 años
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Tasa de SG a 3 años en la población PD-L1 positiva y la población ITT
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la tasa de SG a 3 años para toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en la población PD-L1 positiva y la población ITT.
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3 años
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Tasa de SG a 5 años en la población PD-L1 positiva y la población ITT
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la tasa de SG a 5 años para toripalimab combinado con quimioterapia adyuvante versus placebo combinado con quimioterapia adyuvante en la población PD-L1 positiva y la población ITT.
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5 años
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Inmunogenicidad de toripalimab
Periodo de tiempo: Hasta los 90 días desde la última dosis de toripalimab
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Evaluar la incidencia y el título de anticuerpos antidrogas (ADA) de toripalimab y analizar más a fondo muestras positivas para ADA para detectar la presencia de anticuerpos neutralizantes (Nab).
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Hasta los 90 días desde la última dosis de toripalimab
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Concentración mínima en sangre de toripalimab
Periodo de tiempo: Hasta los 90 días desde la última dosis de toripalimab
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Para evaluar la concentración mínima en sangre de toripalimab.
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Hasta los 90 días desde la última dosis de toripalimab
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JS001-045-III-GC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .