PD1 combinado com quimioterapia para tratamento adjuvante do câncer gástrico
Um estudo clínico internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase III para avaliar a eficácia e a segurança da injeção de toripalimabe combinada com quimioterapia adjuvante pós-operatória versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante pós-operatória em pacientes com adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica após gastrectomia radical
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
"Este é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego de fase III, planeja recrutar 680 pacientes que receberam gastrectomia radical (R0, D2 ou linfadenectomia superior) com estágio patológico pós-operatório II (T4aN0M0) ou III (a 8ª edição da American Joint Committee on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual) adenocarcinoma gástrico e adenocarcinoma da junção gastroesofágica, e o estudo pretende avaliar a eficácia e segurança do JS001 combinado com quimioterapia adjuvante pós-operatória versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante pós-operatória.
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão 1:1 randomizados em grupo JS001-quimioterapia e grupo placebo-quimioterapia. Os fatores de estratificação aleatória incluem esquemas quimioterápicos adjuvantes (XELOX versus SOX) e locais anatômicos tumorais (adenocarcinoma gástrico versus adenocarcinoma da junção gastroesofágica).
O tratamento do estudo será iniciado 4-6 semanas após a cirurgia, e o investigador selecionará XELOX (Oxaliplatina + capecitabina) ou SOX (Oxaliplatina + S-1, tegafur, gimeracil e oteracil potássico) como regime quimioterápico adjuvante administrado em 3 semanas ciclos de até 8 ciclos com base na condição de cada paciente; JS001/placebo será administrado por até 17 ciclos após a cirurgia, até toxicidade intolerável, recorrência da doença, retirada do consentimento do paciente, julgamento do investigador de que o paciente precisa ser retirado do tratamento do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
A avaliação de segurança, incluindo sinais vitais, pontuação ECOG, exame físico e exames laboratoriais, será realizada regularmente durante o tratamento.
Este estudo terminará depois que o nó de análise principal do DFS e o desvendamento da análise forem alcançados, ou 5 anos após a inscrição do último paciente, o que ocorrer primeiro. O Patrocinador tem o direito de encerrar o estudo a qualquer momento devido a motivos específicos (por exemplo, grandes problemas de segurança, força maior, etc.).
Acompanhamento radiológico: a avaliação da resposta tumoral será realizada uma vez a cada 12 semanas ± 7 dias nos primeiros 5 anos após a randomização e, subsequentemente, uma vez por ano, até a recorrência da doença ou morte. Quando ocorrem sintomas ou sinais de suspeita de recidiva/metástase, a avaliação radiológica pode ser realizada a qualquer momento. A recorrência da doença é definida como recorrência local ou metástases distantes com evidência radiológica clara (TC ou RM).
Acompanhamento de sobrevida: será realizado uma vez a cada 12 semanas após a recidiva da doença, até a retirada do consentimento informado do paciente, perda do seguimento ou óbito, o que ocorrer primeiro.
Acompanhamento de segurança: os eventos adversos serão acompanhados e registrados de perto, até 60 dias após a última dose do tratamento ou o final do acompanhamento do estudo (morte, perda de seguimento, retirada do termo de consentimento e final do estudo ), o que ocorrer primeiro.
"
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233300
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Chizhou, Anhui, China
- The Peple's Hospital of Chizhou
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Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100005
- Beijing Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 510515
- Beijing Cancer Hospital
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Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400016
- The first affiliated hospital of chongqing medical universit
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350011
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 730050
- Gansu Provincial Cancer Hospital
-
Lanzhou, Gansu, China, 730000
- Lanzhou University Second Hospital
-
Lanzhou, Gansu, China, 730000
- Gansu Provincial People's Hospital
-
Lanzhou, Gansu, China, 750050
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Wuwei, Gansu, China, 733000
- Wuwei Cancer Hospital of Gansu Province
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Guandong
-
Guangzhou, Guandong, China, 510000
- Guandong General Hospital
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Guangzhou, Guandong, China, 510280
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, China, 528000
- The First People's Hospital of Foshan
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and Institute of Ghuangzhou Medical University
-
Shaoguan, Guangdong, China, 512099
- Yuebei People's Hospital
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen People's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Peking University Shenzhen Hospital
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Guizhou
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Zunyi, Guizhou, China, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Harbin, Heilongjiang, China, 150086
- The 2ed Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Luoyang, Henan, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Zhengzhou, Henan, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, China, 441021
- Xiangyang Central Hospital
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Yichang, Hubei, China, 443008
- Yichang Central People's Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, China, 410031
- Hunan Cancer Hopital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213004
- The First People's Hospital of Changzhou
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nantong, Jiangsu, China, 226006
- Nantong Tumor Hospital
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Wuxi, Jiangsu, China, 214001
- The Second People's Hospital of Wuxi
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Jiangmen Central Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun, Jilin, China, 130033
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shengyang, Liaoning, China, 110000
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, China, 110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Ningxia
-
Yinchuan, Ningxia, China, 750000
- General Hospital of Ningxia Medical University
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Qinghai
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Xining, Qinghai, China, 810000
- Qinghai University Affiliated Hosptial
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Linyi, Shandong, China, 276002
- Linyi Cancer Hospital
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Qingdao, Shandong, China, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, China, 266042
- Qingdao central medical group
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, China, 250012
- Jinan Central Hospital
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Jinan, Shangdong, China, 250031
- Shandong Provincial Hospital
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Jining, Shangdong, China, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200080
- Shanghai General Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
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Xian, Shanxi, China, 710000
- Tangdu hospital, Air force Military Medical University
-
Xian, Shanxi, China, 710000
- Xijing hospital, Air force Military Medical University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610000
- Sichuan Cancer Hospital
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Suining, Sichuan, China, 629000
- Suining Central Hospital
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Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, China, 830000
- Cancer Hospital affiliated to Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang Medical University
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Jiaxing, Zhejiang, China, 314001
- The First Hospital of Jiaxing
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325024
- The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Idade 18-75 anos.
- Nenhum tumor residual (R0) após D2 ou linfadenectomia maior por laparotomia.
- De acordo com a definição da 8ª edição do AJCC Cancer Staging Manual, pacientes com adenocarcinoma gástrico confirmado por histopatologia, estágio patológico II (T4aN0M0) e estágio III, incluindo pacientes com adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ).
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Sem metástase ou recidiva confirmada radiologicamente.
- Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme avaliado nos exames laboratoriais.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado para este estudo e assinar o formulário de consentimento informado por escrito voluntariamente antes do início do estudo, e estão dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo no estudo.
- Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da randomização com resultados negativos e concordar em adotar métodos contraceptivos confiáveis e eficazes durante o estudo.
4.2 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
- Uso prévio de terapia não cirúrgica para adenocarcinoma gástrico.
- Ter metástase hepática, peritoneal ou distante.
- Incapacidade de tomar o medicamento por via oral.
- Ter complicações pós-operatórias que não são aliviadas no momento da randomização.
- Derrame pericárdico descontrolado ou derrame pleural que requer tratamento invasivo, e derrame peritoneal grau II ou superior (diagnosticado clinicamente) presente na triagem.
- Presença de quimioterápicos contraindicados neste estudo e não recebimento do esquema terapêutico adjuvante em algum grupo especificado no protocolo.
- Ter recebido qualquer cirurgia não para adenocarcinoma gástrico que exigisse anestesia geral dentro de 28 dias antes da randomização.
- Ter tumores malignos além do adenocarcinoma gástrico dentro de 5 anos antes da randomização.
- Distúrbios autoimunes ativos que requerem tratamento sistêmico.
- Pacientes com imunodeficiência ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo.
- Diverticulite concomitante ou doença ulcerosa gastrointestinal sintomática.
- Pacientes que estão recebendo ou necessitando de terapia anticoagulante.
- Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
- Diabetes mellitus que não é efetivamente controlado.
- Infecções ativas que requerem tratamento.
- ≥Neuropatia periférica de grau 2.
- Pacientes com tuberculose ativa ou que receberam terapia antituberculose no período de um ano antes da randomização.
- Pacientes com doença pulmonar intersticial atualmente ou com histórico de doença pulmonar intersticial.
- Hepatite B, sabidamente positiva para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e HBV DNA≥1000cps/ml; hepatite C, HCV RNA ou RNA ≥1000 cps/ml.
- Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Vacinação de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
- Tratamento anterior direcionado ao receptor PD-1 ou seu ligante PD-L1 ou receptor de proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4);
- História prévia de alergia grave a anticorpo monoclonal ou outras preparações biológicas.
- Ter participado de outros estudos clínicos intervencionistas até 28 semanas antes da randomização.
- Ter uma doença médica subjacente clinicamente significativa que possa afetar a administração do medicamento do estudo ou a adesão ao protocolo, conforme julgado pelos investigadores.
- Outros pacientes considerados pelos investigadores como inadequados para inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: JS001 240mg, Q3W com regime XELOX ou regime SOX
JS001 240mg, será administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas, até 17 ciclos Regime XELOX (oxaliplatina + capecitabina) ou regime SOX (oxaliplatina + S-1), administrado em um ciclo terapêutico de 3 semanas por até 8 ciclos Regime XELOX: Oxaliplatina , 130mg/m2, gotejamento intravenoso por mais de 3 horas, dia 1, Q3W; capecitabina, 1000mg/m2, via oral, duas vezes ao dia, do dia 1 ao dia 14, Q3W. Regime SOX: Oxaliplatina, 130mg/m2, gotejamento intravenoso por mais de 3 horas, dia 1, Q3W; Cápsulas S-1, 40-60mg, via oral, duas vezes ao dia, do dia 1 ao dia 14, Q3W. |
JS001/placebo combinado com quimioterapia adjuvante pós-operatória
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo combinado com quimioterapia
Regime XELOX (oxaliplatina + capecitabina) ou regime SOX (oxaliplatina + S-1), administrado em um ciclo terapêutico de 3 semanas por até 8 ciclos Regime XELOX: Oxaliplatina, 130mg/m2, gotejamento intravenoso por mais de 3 horas, dia 1, Q3W; capecitabina, 1000mg/m2, via oral, duas vezes ao dia, do dia 1 ao dia 14, Q3W. Regime SOX: Oxaliplatina, 130mg/m2, gotejamento intravenoso por mais de 3 horas, dia 1, Q3W; Cápsulas S-1, 40-60mg, via oral, duas vezes ao dia, do dia 1 ao dia 14, Q3W. |
JS001/placebo combinado com quimioterapia adjuvante pós-operatória
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DFS na população positiva para PD-L1 avaliada pelo BICR
Prazo: 5 anos
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Avaliar a sobrevida livre de doença (SLD) pela revisão central independente cega (BICR) para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante em pacientes positivos para PD-L1 com adenocarcinoma gástrico ou GEJ após gastrectomia radical.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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OS na população positiva para PD-L1
Prazo: 5 anos
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Avaliar a OS para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante em pacientes positivos para PD-L1 com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica após gastrectomia radical. Injeção de toripalimabe (JS001) combinada com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica após gastrectomia radical.
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5 anos
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DFS na população positiva para PD-L1 avaliada pelo investigador
Prazo: 5 anos
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Para avaliar a sobrevida livre de doença (DFS) pelo investigador para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante em pacientes PD-L1-positivos com adenocarcinoma gástrico ou GEJ após gastrectomia radical.
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5 anos
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SLD na população ITT avaliada pelo BICR e pelo investigador, respectivamente
Prazo: 5 anos
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Avaliar a sobrevida livre de doença (SLD) pela revisão central independente cega (BICR) e pelo investigador, respectivamente, para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante na população ITT.
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5 anos
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OS na população ITT
Prazo: 5 anos
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Avaliar a OS para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante na população ITT.
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5 anos
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Taxa de SLD em 3 anos na população positiva para PD-L1 e na população ITT avaliada pelo BICR e pelo investigador, respectivamente
Prazo: 3 anos
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Avaliar a taxa de sobrevida livre de doença (SLD) em 3 anos pelo BICR e pelo investigador, respectivamente, para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante na população positiva para PD-L1 e na população ITT.
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3 anos
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Taxa de SLD em 5 anos na população positiva para PD-L1 e na população ITT avaliada pelo BICR e pelo investigador, respectivamente
Prazo: 5 anos
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Avaliar a taxa de sobrevida livre de doença (SLD) em 5 anos pelo BICR e pelo investigador, respectivamente, para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante na população positiva para PD-L1 e na população ITT.
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5 anos
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Taxa de OS em 3 anos na população positiva para PD-L1 e na população ITT
Prazo: 3 anos
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Avaliar a taxa de SG em 3 anos para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante na população positiva para PD-L1 e na população ITT.
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3 anos
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Taxa de OS em 5 anos na população positiva para PD-L1 e na população ITT
Prazo: 5 anos
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Avaliar a taxa de SG em 5 anos para toripalimabe combinado com quimioterapia adjuvante versus placebo combinado com quimioterapia adjuvante na população PD-L1 positiva e na população ITT.
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5 anos
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Imunogenicidade do toripalimabe
Prazo: Até 90 dias após a última dose de toripalimabe
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Avaliar a incidência e o título de anticorpo antidrogas (ADA) de toripalimabe e analisar ainda mais as amostras positivas para ADA quanto à presença de anticorpos neutralizantes (Nab).
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Até 90 dias após a última dose de toripalimabe
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Concentração sanguínea mínima de toripalimabe
Prazo: Até 90 dias após a última dose de toripalimabe
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Para avaliar a concentração sanguínea mínima de toripalimabe
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Até 90 dias após a última dose de toripalimabe
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JS001-045-III-GC
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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