En utforskende studie av surufatinib kombinert med chidamid og fulvestrant i HR-positiv, ikke-opererbar metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjemaet for informert samtykke;
• 18-75 år (avsluttende 18 og 75 år), kvinne;
• Patologisk og cytologisk bekreftet ikke-resekterbar stadium IV Her2 negativ, HR-positiv (ER+ og/eller PR+) brystkreft;
• Tilbakefall eller progresjon etter minst førstelinjes endokrin behandling, med pasienter med primær endokrin resistens ekskludert (pasienter med tilbakefall og metastasering progredierte mer enn 6 måneder etter å ha mottatt endokrin terapi eller mer enn 2 år etter å ha mottatt adjuvant endokrin terapi er kvalifisert; pasienter utviklet mer enn 1 år, men mindre enn 2 år etter adjuvant endokrin behandling er ikke kvalifisert);
• 2 uker eller mer fra siste endokrine behandling og 3 uker eller mer fra siste kjemoterapi før påmelding;
• Minst én målbar lesjon er nødvendig;
• Forventet levealder over 3 måneder;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Tilstrekkelig organ og benmarg fungerer som følger:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall på ≥100×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L; Totalt bilirubin (TBIL) <1,5 x ULN; ALT og AST<1,5 x ULN; Serumkreatinin (SCr)<1,5×ULN; Endogen kreatininclearance rate ≥50ml/min (Cockcroft Gault-formel)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med VEGFR-hemmer, HDAC-hemmer eller fulvestrant;
• Organkirurgi utført 6 uker før innskrivning;
• En historie med andre maligniteter innen 5 år før registrering, bortsett fra cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitelhudkreft;
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene;
• Hypertensjon som ikke kontrolleres av legemidlet, og er definert som: SBP ≥150 mmHg og/eller DBP ≥90 mmHg;
• International normalized ratio (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN;
• Dårlig kontrollert diabetes før påmelding;
• Klinisk signifikante elektrolyttavvik bedømt av forskere;
• Med noen sykdommer eller tilstander som påvirket legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten kunne ikke ta legemidler oralt;
• Pasienter med åpenbare tegn på blødningstendens eller medisinsk historie eller hemoptyse innen 3 måneder før innmelding, tromboemboli innen 12 måneder;
• Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; Kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulær arytmi som krever medikamentell behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %;
• Aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av medikament (≥CTCAE v5.0 Grad 2);
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×10^4/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×10^3/m);
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Urinprotein ≥ ++, og kvantifiseringen av 24-timers urinprotein er større enn 1,0 g;
• Har noen annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormalt laboratorieresultat eller andre forhold som ifølge utrederens vurdering er rimelig å mistenke at pasienten ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet.