Un estudio exploratorio de surufatinib combinado con chidamida y fulvestrant en cáncer de mama metastásico irresecable positivo para HR

Criterios de inclusión:

• Firmado el Formulario de Consentimiento Informado;
• 18-75 Años (concluyendo 18 y 75 Años), mujer;
• Cáncer de mama no resecable confirmado patológica y citológicamente en estadio IV Her2 negativo, HR positivo (ER+ y/o PR+);
• Recaído o progresado después de al menos terapia endocrina de primera línea, con pacientes de resistencia endocrina primaria excluidos (los pacientes con recurrencia y metástasis progresaron más de 6 meses después de recibir terapia endocrina o más de 2 años después de recibir terapia endocrina adyuvante son elegibles; los pacientes progresaron más de 1 año pero menos de 2 años después de la terapia endocrina adyuvante no son elegibles);
• 2 semanas o más desde la última terapia endocrina y 3 semanas o más desde la última quimioterapia antes de la inscripción;
• Se requiere al menos una lesión medible;
• Esperanza de vida superior a 3 meses;
• ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este): 0~1;
• Suficientes funciones de órganos y médula ósea de la siguiente manera:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10^9/L; Recuento de plaquetas de ≥100×10^9/L; Hemoglobina≥90g/L; Bilirrubina Total (TBIL)<1.5 x LSN; ALT y AST <1,5 x LSN; Creatinina sérica (SCr) <1,5 × LSN; Tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft Gault)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidor de VEGFR, inhibidor de HDAC o fulvestrant;
• Cirugía de órganos realizada 6 semanas antes de la inscripción;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas;
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio;
• Hipertensión que no es controlada por el fármaco y se define como: PAS ≥150 mmHg y/o PAD ≥90 mmHg;
• Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN;
• Diabetes mal controlada antes de la inscripción;
• Anomalías electrolíticas clínicamente significativas juzgadas por investigadores;
• Con cualquier enfermedad o condición que afectara la absorción del fármaco, o el paciente no pudiera tomar fármacos por vía oral;
• Pacientes con evidencia obvia de tendencia hemorrágica o historial médico o hemoptisis dentro de los 3 meses antes de la inscripción, tromboembolismo dentro de los 12 meses;
• Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva, grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
• Infección activa o infección grave que no se controla con medicamentos (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
• Historial de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×10^4/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×10^3/m);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
• Tener cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía del examen físico, resultado de laboratorio anormal, o cualquier otra condición, que a juicio del investigador, sea razonable sospechar que el paciente no es apto para el uso del fármaco del estudio.