Uno studio esplorativo su surufatinib in combinazione con chidamide e fulvestrant nel carcinoma mammario metastatico non resecabile HR positivo

Criterio di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato;
• 18-75 Anni (concludendo 18 e 75 Anni), femmina;
• Carcinoma mammario in stadio IV non resecabile Her2 negativo, HR positivo (ER+ e/o PR+) confermato patologicamente e citologicamente;
• Recidiva o progressione dopo almeno la terapia endocrina di prima linea, escludendo le pazienti con resistenza endocrina primaria (sono ammissibili le pazienti con recidiva e metastasi in progressione superiore a 6 mesi dopo aver ricevuto la terapia endocrina o più di 2 anni dopo aver ricevuto la terapia endocrina adiuvante; pazienti con progressione maggiore non sono ammissibili per più di 1 anno ma meno di 2 anni dopo la terapia endocrina adiuvante);
• 2 settimane o più dall'ultima terapia endocrina e 3 settimane o più dall'ultima chemioterapia prima dell'arruolamento;
• È richiesta almeno una lesione misurabile;
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
• ECOG (gruppo oncologico cooperativo orientale): 0~1;
• Funzioni sufficienti di organi e midollo osseo come segue:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica ≥100×10^9/L; Emoglobina≥90g/L; Bilirubina totale (TBIL) <1,5 xULN; ALT e AST<1,5 x ULN; Creatinina sierica (SCr)<1,5×ULN; Tasso di clearance della creatinina endogena ≥50ml/min (formula di Cockcroft Gault)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitore VEGFR, inibitore HDAC o fulvestrant;
• Chirurgia d'organo eseguita 6 settimane prima dell'arruolamento;
• Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma della pelle a cellule basali o squamose;
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio;
• Ipertensione non controllata dal farmaco, definita come: SBP ≥150 mmHg e/o DBP ≥90 mmHg;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN;
• Diabete scarsamente controllato prima dell'arruolamento;
• Anomalie elettrolitiche clinicamente significative giudicate dai ricercatori;
• Con eventuali malattie o condizioni che hanno influenzato l'assorbimento del farmaco, o il paziente non poteva assumere farmaci per via orale;
• Pazienti con evidente evidenza di tendenza al sanguinamento o storia medica o emottisi entro 3 mesi prima dell'arruolamento, tromboembolia entro 12 mesi;
• Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia, grado New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
• Infezione attiva o infezione grave non controllata dal farmaco (≥CTCAE v5.0 Grado 2);
• Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1 × 10 ^ 4 / ml); infezione nota da virus dell'epatite C con HCV RNA positivo (copie ≥1×10^3/m);
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Proteina urinaria ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è superiore a 1,0 g;
• Presenta qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, anomalie dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali o qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, è ragionevole sospettare che il paziente non sia adatto all'uso del farmaco in studio.