Um estudo exploratório de surufatinibe combinado com quidamida e fulvestranto em câncer de mama metastático irressecável positivo HR

Critério de inclusão:

• Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
• 18-75 Anos (concluindo 18 e 75 Anos), feminino;
• Câncer de mama estágio IV Her2 negativo, HR positivo (ER+ e/ou PR+) confirmado patológica e citologicamente;
• Recidiva ou progressão após pelo menos terapia endócrina de primeira linha, com pacientes com resistência endócrina primária excluídos (pacientes com recorrência e metástase progrediram mais de 6 meses após receber terapia endócrina ou mais de 2 anos após receber terapia endócrina adjuvante são elegíveis; pacientes progrediram mais menos de 1 ano, mas menos de 2 anos após a terapia endócrina adjuvante não são elegíveis);
• 2 semanas ou mais desde a última terapia endócrina e 3 semanas ou mais desde a última quimioterapia antes da inscrição;
• Pelo menos uma lesão mensurável é necessária;
• Esperança de vida superior a 3 meses;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Órgãos e medula óssea suficientes funcionam da seguinte forma:

Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina≥90g/L; Bilirrubina total (TBIL) <1,5 x LSN; ALT e AST<1,5 x LSN; Creatinina Sérica (SCr)<1,5×ULN; Taxa de depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft Gault)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidor de VEGFR, inibidor de HDAC ou fulvestrant;
• Cirurgia de órgão realizada 6 semanas antes da inscrição;
• Uma história de outras malignidades dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo;
• Hipertensão não controlada pela droga, definida como: PAS ≥150 mmHg e/ou PAD ≥90 mmHg;
• Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 × LSN;
• Diabetes mal controlado antes da inscrição;
• Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas julgadas pelos pesquisadores;
• Com quaisquer doenças ou condições que afetassem a absorção do medicamento ou o paciente não pudesse tomar medicamentos por via oral;
• Pacientes com evidência óbvia de tendência a sangramento ou histórico médico ou hemoptise dentro de 3 meses antes da inscrição, tromboembolismo dentro de 12 meses;
• Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva, grau New York Heart Association (NYHA) > 2; arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso; FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%;
• Infecção ativa ou infecção grave não controlada por medicamento (≥CTCAE v5.0 Grau 2）;
• História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com HBV DNA positivo (cópias ≥1×10^4/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com HCV RNA positivo (cópias ≥1×10^3/m);
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Proteína urinária ≥ ++, e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é maior que 1,0g;
• Ter qualquer outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que, de acordo com o julgamento do investigador, seja razoável suspeitar que o paciente não é adequado para o uso do medicamento do estudo.