Une étude exploratoire sur le surufatinib associé au chidamide et au fulvestrant dans le cancer du sein métastatique non résécable RH positif

Critère d'intégration:

• signé le formulaire de consentement éclairé ;
• 18-75 ans (concluant 18 et 75 ans), femme ;
• Cancer du sein non résécable de stade IV Her2 négatif, HR positif (ER+ et/ou PR+) confirmé pathologiquement et cytologiquement ;
• Rechute ou progression après au moins une hormonothérapie de première ligne, les patients présentant une résistance endocrinienne primaire étant exclus (les patients présentant une récidive et des métastases ayant progressé plus de 6 mois après avoir reçu une hormonothérapie ou plus de 2 ans après avoir reçu une hormonothérapie adjuvante sont éligibles ; les patients ont progressé plus moins de 1 an mais moins de 2 ans après l'hormonothérapie adjuvante ne sont pas éligibles );
• 2 semaines ou plus à compter de la dernière hormonothérapie et 3 semaines ou plus à compter de la dernière chimiothérapie avant l'inscription ;
• Au moins une lésion mesurable est requise ;
• Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
• ECOG (groupe coopératif d'oncologie de l'Est): 0 ~ 1 ;
• Un organe et une moelle osseuse suffisants fonctionnent comme suit :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire ≥100×10^9/L ; Hémoglobine≥90g/L ; Bilirubine totale (TBIL)<1,5 x LSN ; ALT et AST < 1,5 x LSN ; Créatinine sérique (SCr) < 1,5 × LSN ; Taux de clairance endogène de la créatinine ≥50ml/min (formule Cockcroft Gault)

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGFR, un inhibiteur de l'HDAC ou du fulvestrant ;
• Chirurgie d'organe réalisée 6 semaines avant l'inscription ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ;
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude ;
• Hypertension non maîtrisée par le médicament et définie comme suit : PAS ≥ 150 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg ;
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
• Diabète mal contrôlé avant l'inscription ;
• Anomalies électrolytiques cliniquement significatives jugées par les chercheurs ;
• Avec toute maladie ou affection affectant l'absorption du médicament, ou si le patient ne pouvait pas prendre de médicaments par voie orale ;
• Patients présentant des signes évidents de tendance hémorragique ou d'antécédents médicaux ou d'hémoptysie dans les 3 mois précédant l'inscription, thromboembolie dans les 12 mois ;
• Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive, grade de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
• Infection active ou infection grave non maîtrisée par un médicament (≥CTCAE v5.0 Grade 2） ;
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 10 ^ 4 / ml); infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif (copies ≥1×10^3/m);
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Protéine urinaire ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
• Avoir toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie d'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition, qui, selon le jugement de l'investigateur, il est raisonnable de soupçonner que le patient n'est pas adapté à l'utilisation du médicament à l'étude.