Поисковое исследование суруфатиниба в сочетании с хидамидом и фулвестрантом при HR-позитивном нерезектабельном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Подписал форму информированного согласия;
• 18-75 лет (заключительные 18 и 75 лет), женщина;
• Патологически и цитологически подтвержденный нерезектабельный IV стадия Her2-отрицательного, HR-положительного (ER+ и/или PR+) рака молочной железы;
• Рецидив или прогрессирование, по крайней мере, после эндокринной терапии первой линии, с исключением пациентов с первичной эндокринной резистентностью (пациенты с рецидивом и метастазированием, прогрессирующим более чем через 6 месяцев после эндокринной терапии или более чем через 2 года после получения адъювантной эндокринной терапии, подходят; пациенты с более выраженным прогрессированием) более 1 года, но менее 2 лет после адъювантной эндокринной терапии не подходят);
• 2 недели или более после последней эндокринной терапии и 3 недели или более после последней химиотерапии перед включением в исследование;
• Требуется по крайней мере одно измеримое поражение;
• ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): 0~1;
• Достаточный орган и костный мозг функционируют следующим образом:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л; гемоглобин≥90 г/л; Общий билирубин (ТБИЛ) <1,5 х ВГН; АЛТ и АСТ<1,5 х ВГН; Креатинин сыворотки (SCr) <1,5 × ВГН; Скорость клиренса эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибитором VEGFR, ингибитором HDAC или фулвестрантом;
• Операция на органе, выполненная за 6 недель до включения в исследование;
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи;
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ;
• Артериальная гипертензия, не контролируемая препаратом и определяемая как: САД ≥150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст.;
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН;
• Плохо контролируемый диабет до регистрации;
• Клинически значимые нарушения электролитного баланса по оценке исследователей;
• При любых заболеваниях или состояниях, которые повлияли на всасывание лекарств, или больной не мог принимать лекарства перорально;
• Пациенты с очевидными признаками склонности к кровотечениям или истории болезни или кровохарканьем в течение 3 месяцев до включения в исследование, тромбоэмболией в течение 12 месяцев;
• Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность, степень > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%;
• Активная инфекция или серьезная инфекция, которая не контролируется лекарственными препаратами (≥CTCAE v5.0 Grade 2）;
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом на ДНК ВГВ (количество копий ≥1×10^4/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (количество копий ≥1×10^3/м);
• Беременные или кормящие женщины;
• Белок в моче ≥ ++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г;
• Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического обследования, аномального результата лабораторных исследований или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, позволяют подозревать, что пациент не подходит для применения исследуемого препарата.