Een verkennende studie van surufatinib in combinatie met chidamide en fulvestrant bij HR-positieve inoperabele gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
• 18-75 jaar (eindigend 18 en 75 jaar), vrouw;
• Pathologisch en cytologisch bevestigde niet-reseceerbare stadium IV Her2-negatieve, HR-positieve (ER+ en/of PR+) borstkanker;
• Gerecidiveerd of progressief na ten minste eerstelijns hormoontherapie, met uitzondering van patiënten met primaire hormoonresistentie (patiënten met recidief en metastase progressie meer dan 6 maanden na het ontvangen van endocriene therapie of meer dan 2 jaar na het ontvangen van adjuvante hormoontherapie komen in aanmerking; patiënten progressie meer dan 1 jaar maar minder dan 2 jaar na adjuvante hormoontherapie komen niet in aanmerking);
• 2 weken of meer vanaf de laatste endocriene therapie en 3 weken of meer vanaf de laatste chemotherapie vóór inschrijving;
• Er is minimaal één meetbare laesie vereist;
• Levensverwachting langer dan 3 maanden;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Voldoende orgaan- en beenmergfuncties als volgt:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes van ≥100×10^9/L; Hemoglobine≥90g/L; Totaal bilirubine (TBIL) <1,5 x ULN; ALAT en ASAT<1,5 x ULN; Serumcreatinine (SCr)<1,5×ULN; Endogene creatinineklaring ≥50ml/min (Cockcroft Gault-formule)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met VEGFR-remmer, HDAC-remmer of fulvestrant;
• Orgaanchirurgie uitgevoerd 6 weken voor inschrijving;
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelkanker;
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen;
• Hypertensie die niet onder controle wordt gehouden door het geneesmiddel, en wordt gedefinieerd als: SBP ≥150 mmHg en/of DBP ≥90 mmHg;
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
• Slecht gecontroleerde diabetes vóór inschrijving;
• Klinisch significante elektrolytenafwijkingen beoordeeld door onderzoekers;
• Met ziekten of aandoeningen die de opname van geneesmiddelen beïnvloedden, of de patiënt kon geen medicijnen oraal innemen;
• Patiënten met duidelijk bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis of bloedspuwing binnen 3 maanden vóór inschrijving, trombo-embolie binnen 12 maanden;
• Cardiovasculaire aandoeningen met significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden vóór inschrijving; Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad > 2; ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 50%;
• Actieve infectie of ernstige infectie die niet onder controle is met medicijnen (≥CTCAE v5.0 Graad 2）;
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×10^4/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV RNA-positief (kopieën ≥1×10^3/m);
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Urine-eiwit ≥ ++, en de 24-uurs urine-eiwitkwantificering is groter dan 1,0 g;
• Een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, anomalie bij lichamelijk onderzoek, afwijkend laboratoriumresultaat of enige andere aandoening heeft waarvan naar het oordeel van de onderzoeker redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.