Eksploracyjne badanie surufatynibu w połączeniu z chidamidem i fulwestrantem w HR-dodatnim nieoperacyjnym raku piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody;
• 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat), kobieta;
• Patologicznie i cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny rak piersi w IV stopniu zaawansowania Her2-ujemny, HR-dodatni (ER+ i/lub PR+);
• Nawrót lub progresja po co najmniej pierwszej linii leczenia hormonalnego, z wyłączeniem pacjentów z pierwotną opornością hormonalną (pacjenci z nawrotem i przerzutami, u których wystąpiła progresja ponad 6 miesięcy po otrzymaniu leczenia hormonalnego lub ponad 2 lata po otrzymaniu adjuwantowej terapii hormonalnej kwalifikują się; pacjenci z progresją bardziej niż 1 rok, ale mniej niż 2 lata po adjuwantowej terapii hormonalnej nie kwalifikują się);
• 2 tygodnie lub więcej od ostatniej terapii hormonalnej i 3 tygodnie lub więcej od ostatniej chemioterapii przed włączeniem;
• Wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana;
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego są następujące:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; liczba płytek krwi ≥100×10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/L; Bilirubina całkowita (TBIL) <1,5 x GGN; AlAT i AspAT <1,5 x GGN; Kreatynina w surowicy (SCr) <1,5 × GGN; Współczynnik klirensu endogennej kreatyniny ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie inhibitorem VEGFR, inhibitorem HDAC lub fulwestrantem;
• Operacja narządów przeprowadzona 6 tygodni przed włączeniem;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych;
• Nadciśnienie tętnicze, które nie jest kontrolowane przez lek i jest definiowane jako: SBP ≥150 mmHg i/lub DBP ≥90 mmHg;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
• Źle kontrolowana cukrzyca przed włączeniem;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe oceniane przez badaczy;
• W przypadku jakichkolwiek chorób lub stanów, które miały wpływ na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować leków doustnie;
• Pacjenci z oczywistymi dowodami skłonności do krwawień lub wywiadem medycznym lub krwiopluciem w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 12 miesięcy;
• Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca, stopień > 2 według New York Heart Association (NYHA); arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
• Aktywna infekcja lub ciężka infekcja, która nie jest kontrolowana przez lek (stopień 2 wg CTCAE v5.0);
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×10^4/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m2);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
• Czy występują jakiekolwiek inne choroby, zaburzenia metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany, co do których według oceny badacza uzasadnione jest podejrzenie, że pacjent nie nadaje się do stosowania badanego leku.