En explorativ studie av surufatinib kombinerat med chidamid och fulvestrant i HR-positiv inoperabel metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknade formuläret för informerat samtycke;
• 18-75 år (avslutande 18 och 75 år), kvinnlig;
• Patologiskt och cytologiskt bekräftad icke-resekterbar stadium IV Her2-negativ, HR-positiv (ER+ och/eller PR+) bröstcancer;
• Återfall eller progredierat efter åtminstone första linjens endokrin behandling, med patienter med primär endokrin resistens uteslutna (patienter med recidiv och metastaser utvecklats mer än 6 månader efter att ha mottagit endokrin terapi eller mer än 2 år efter att ha mottagit adjuvant endokrin terapi är berättigade; patienter utvecklats mer än 1 år men mindre än 2 år efter adjuvant endokrin behandling är inte berättigade);
• 2 veckor eller mer från den senaste endokrina behandlingen och 3 veckor eller mer från den sista kemoterapin före inskrivningen;
• Minst en mätbar lesion krävs;
• förväntad livslängd över 3 månader;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Tillräckligt med organ och benmärg fungerar enligt följande:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocytantal av ≥100×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L; Totalt bilirubin (TBIL) <1,5 x ULN; ALT och AST<1,5 x ULN; Serumkreatinin (SCr)<1,5×ULN; Endogen kreatininclearance-hastighet ≥50ml/min (Cockcroft Gault-formel)

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med VEGFR-hämmare, HDAC-hämmare eller fulvestrant;
• Organkirurgi utförd 6 veckor före inskrivningen;
• En historia av andra maligniteter inom 5 år före inskrivningen, förutom livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcancer;
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena;
• Hypertoni som inte kontrolleras av läkemedlet och definieras som: SBP ≥150 mmHg och/eller DBP ≥90 mmHg;
• International normalized ratio (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN;
• Dåligt kontrollerad diabetes före inskrivning;
• Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser bedömda av forskare;
• Med någon sjukdom eller tillstånd som påverkade läkemedelsabsorptionen, eller patienten kunde inte ta läkemedel oralt;
• Patienter med tydliga tecken på blödningstendens eller medicinsk historia eller hemoptys inom 3 månader före inskrivning, tromboembolism inom 12 månader;
• Kardiovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; Kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulär arytmi som kräver läkemedelsbehandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50%;
• Aktiv infektion eller allvarlig infektion som inte kontrolleras av läkemedel (≥CTCAE v5.0 Grad 2);
• Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, känd hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopior ≥1×10^4/ml); känd hepatit C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopior ≥1×10^3/m);
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Urinprotein ≥ ++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering är större än 1,0 g;
• Har någon annan sjukdom, ämnesomsättningsstörning, fysisk undersökningsavvikelse, onormalt laboratorieresultat eller andra tillstånd som det enligt utredarens bedömning är rimligt att misstänka att patienten inte är lämplig för användning av studieläkemedlet.