Tutkiva tutkimus surufatinibistä yhdistettynä chidamidin ja fulvestrantin kanssa HR-positiivisessa ei-leikkauskelvottomassa metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen;
• 18-75 vuotta (loppuun 18 ja 75 vuotta), nainen;
• Patologisesti ja sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaihe IV Her2-negatiivinen, HR-positiivinen (ER+ ja/tai PR+) rintasyöpä;
• Relapsoitunut tai edennyt vähintään ensimmäisen linjan endokriinisen hoidon jälkeen, mutta primaarisen endokriinisen resistenssin potilaat poissuljettu alle 1 vuoden mutta alle 2 vuoden kuluttua adjuvantti endokriinisesta hoidosta eivät ole tukikelpoisia);
• 2 viikkoa tai enemmän viimeisestä endokriinisestä hoidosta ja 3 viikkoa tai enemmän viimeisestä kemoterapiasta ennen ilmoittautumista;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vaaditaan;
• elinajanodote yli 3 kuukautta;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1;
• Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot seuraavasti:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN; ALT ja AST < 1,5 x ULN; Seerumin kreatiniini (SCr) < 1,5 × ULN; Endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus ≥50 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava)

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä, HDAC-estäjillä tai fulvestrantilla;
• Elinleikkaus tehty 6 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle;
• Hypertensio, jota lääke ei hallitse ja joka määritellään seuraavasti: SBP ≥150 mmHg ja/tai DBP ≥90 mmHg;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
• Huonosti hallittu diabetes ennen ilmoittautumista;
• Tutkijoiden arvioimat kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
• Kaikki sairaudet tai tilat, jotka vaikuttivat lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voinut ottaa lääkkeitä suun kautta;
• Potilaat, joilla on ilmeisiä merkkejä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria tai hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tromboembolia 12 kuukauden sisällä;
• Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2; kammiorytmi, joka vaatii lääkehoitoa; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
• Aktiivinen infektio tai vakava infektio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (≥CTCAE v5.0 Grade 2）);
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (kopiot ≥ 1 × 10^4/ml); tunnettu C-hepatiittivirusinfektio HCV-RNA-positiivisella (kopioita ≥1 × 10^3/m);
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Virtsan proteiini ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on suurempi kuin 1,0 g;
• Sinulla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tarkastuksen poikkeama, poikkeava laboratoriotulos tai jokin muu sairaus, jota tutkijan harkinnan mukaan on perusteltua epäillä, että potilas ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön.