En studie av GNC-038, et tetraspesifikt antistoff, hos deltakere med R/R diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusjonskriterier:

1. deltakerne kan forstå og signere skjemaet for informert samtykke, og må delta frivillig;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. Har lidd av diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) bekreftet av histologi eller cytologi;

6. en. De som har tilbakevendende eller refraktær diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

   b. Tilbakevendende eller refraktære deltakere som, bestemt av etterforskerne, ikke kan brukes/tolereres for andre behandlinger.

   Tilbakevendende og refraktær er definert som følger:

   Tilbakevendende er progresjon av sykdom etter adekvat behandling til remisjon, med minst ett kur som inneholder rituximab.

   Refraktær refererer til manglende respons på adekvat behandling med rituximab-holdig kur (kombinasjonskjemoterapi eller monoterapi) eller sykdomsprogresjon under behandling/innen 6 måneder etter fullført adekvat behandling.

   "Adekvat behandling med rituximab-regime" refererer til fullføring av rituximab kombinert med kjemoterapi basert på patologisk type og krav til sykdomsstadiet, eller rituximab monoterapi med 375 mg/m2 injeksjoner minst 4 ganger i uken. "Progress under behandling" krever fullføring av minst én syklus med rituximab pluss kjemoterapi eller monoterapi hvis fremgang under induksjonsterapi; Minst én injeksjon fullføres hvis det gjøres fremgang under vedlikeholdsbehandlingen. «Rettgjøring» omfatter fullstendig og delvis avbøtelse.

7. Det er målbare lesjoner i løpet av screeningsperioden (enhver lang diameter på lymfeknutelesjoner ≥ 1,5 cm eller en hvilken som helst lang diameter på ekstranodale lesjoner større enn 1,0 cm);
8. Fysisk kondisjonspoeng ECOG≤2；
9. Toksisiteten til den tidligere antitumorterapien er gjenopprettet til nivået ≤1 definert av NCI-CTCAE v5.0 (etterforskerne vurderte indikatorer som kan være assosiert med sykdommen, som anemi, og ekskluderte toksisiteter som etterforskerne vurderte å være uten sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet og hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi);

10. Organfunksjonen innen 7 dager før første administrasjon oppfyller følgende krav:

    • Benmargsfunksjon: Ved ingen blodoverføring, ingen bruk av G-CSF (ingen bruk av langtidsvirkende blekingsnåler innen 2 uker) og medikamentkorreksjon innen 7 dager før screening, absoluttverdien av nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L (deltakere med benmargsinfiltrasjon ≥0,5×109/L); Hemoglobin ≥80 g/L (for deltakere med benmarginfiltrasjon, ≥70 g/L); Blodplateantall ≥50×109/L;
    • Leverfunksjon: Ved fravær av hepatobeskyttende legemidler for korreksjon innen 7 dager før screening, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN hos deltakere med Gilberts syndrom), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (deltakere med tumorinfiltrasjon i leveren ≤5,0 ULN);
    • Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
    • Kvantifisering av rutinemessig urin / 24 timers urinprotein: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24 timers urinprotein < 1g inkluderes);
    • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
    • Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen (FIB) ≥1,5g/L; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
11. Kvinnelige deltakere med fertilitet eller mannlige deltakere hvis partner(e) er fertile, må ta effektive prevensjonstiltak fra 7 dager før første administrasjon til 24 uker etter administrasjon. Kvinnelige deltakere med fertilitet må ha en negativ serum-/uringraviditetstest 7 dager før første dose.
12. Forsøkspersonene er i stand til og villige til å følge besøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer spesifisert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har lungesykdom grad 3 eller høyere definert i henhold til NCI-CTCAE v5.0; Pasienter med nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) (unntatt de som har kommet seg etter tidligere interstitiell lungebetennelse;
2. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc;
3. Aktiv tuberkulose;
4. Deltakere med risiko for aktive autoimmune sykdommer, slik som: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av type I diabetes, er det kun erstatningsterapi som kan kontrollere hypotyreose, ingen systemisk behandling av hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaket av autoimmun sykdom;
5. Komplisert med andre ondartede svulster innen 5 år før GNC-038-behandling, bortsett fra ikke-melanom hudkreft in situ, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, gastrointestinal intramukosal kreft, brystkreft og lokalisert prostatakreft som er kurert og har ikke gjentatt innen 5 år;
6. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV-DNA test ≥ULN; HCV-antistoffpositive og HCV-RNA≥ULN; HIV-antistoff positiv;
7. Deltakere med dårlig kontrollert hypertensjon av antihypertensiva (systolisk blodtrykk>150 mmHg eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg);

8. Historie med alvorlig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   • Det er alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier, III klasse atrioventrikulær blokkering, som krever klinisk intervensjon;
   • Deltakere med forlenget QT-intervall (mannlig QTc > 450 msek eller kvinnelig QTc > 470 msek);
   • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon;
   • New York Heart Association (NYHA) grad II, III eller IV kongestiv hjertesvikt;
9. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller noen hjelpestoffkomponent i GNC-038;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Det er en invasjon av sentralnervesystemet;
12. Har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før administrering av denne studien, eller planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden (unntatt kirurgi som punktering eller lymfeknutebiopsi);
13. Har akseptert organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ALLo-HSCT);
14. Har akseptert autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 12 uker før GNC-038-behandling;
15. Bruker for tiden immunsuppressive midler innen 2 uker før GNC-038-behandling, inkludert, men ikke begrenset til: Cyklosporin, takrolimus, etc.; mottar høydose glukokortikoider innen 2 uker før GNC-038-behandling (lenger enn 14 dager, en stabil dose på >30 mg prednison eller andre glukokortikoider i samme dose per dag);
16. Har mottatt strålebehandling innen 4 uker før GNC-038-behandling;
17. Har mottatt anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling innen 4 uker før GNC-038-behandling, og fortsatt å svare;
18. Har mottatt kjemoterapi, små molekylmålrettede legemidler innen 2 uker før GNC-038-behandling;
19. Har mottatt CAR-T behandling innen 12 uker før GNC-038 behandling.
20. Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før GNC-038-behandling;
21. Andre forhold som etterforskeren mener at det ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.