Uno studio su GNC-038, un anticorpo tetra-specifico, in partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B R/R (DLBCL)

Criterio di inclusione:

1. i partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
5. Ha sofferto di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) confermato da istologia o citologia;

6. un. Coloro che hanno un linfoma diffuso a grandi cellule B ricorrente o refrattario (DLBCL).

   b. Partecipanti ricorrenti o refrattari che, secondo gli investigatori, non sono applicabili/tollerati ad altri trattamenti.

   Ricorrenti e refrattari sono definiti come segue:

   Ricorrente è la progressione della malattia dopo un trattamento adeguato fino alla remissione, con almeno un regime contenente rituximab.

   Il termine refrattario si riferisce alla mancata risposta a un trattamento adeguato con un regime contenente rituximab (chemioterapia combinata o monoterapia) o alla progressione della malattia durante il trattamento/entro 6 mesi dal completamento di un trattamento adeguato.

   "Trattamento adeguato con regime di rituximab" si riferisce al completamento di rituximab in combinazione con la chemioterapia in base al tipo patologico e ai requisiti dello stadio della malattia, o con rituximab in monoterapia con iniezioni di 375 mg/m2 almeno 4 volte a settimana. Il "progresso durante il trattamento" richiede il completamento di almeno un ciclo di rituximab più chemioterapia o monoterapia se il progresso è avvenuto durante la terapia di induzione; Almeno un'iniezione viene completata se si registrano progressi durante la terapia di mantenimento. La "mitigazione" include la mitigazione completa e parziale.

7. Sono presenti lesioni misurabili durante il periodo di screening (qualsiasi diametro lungo delle lesioni linfonodali ≥ 1,5 cm o qualsiasi diametro lungo delle lesioni extranodali maggiore di 1,0 cm);
8. Punteggio di idoneità fisica ECOG≤2；
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è stata ripristinata al livello ≤1 definito da NCI-CTCAE v5.0 (i ricercatori hanno considerato indicatori che potrebbero essere associati alla malattia, come l'anemia, ed hanno escluso le tossicità che i ricercatori hanno ritenuto essere privi di rischi per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva);

10. La funzione dell'organo entro 7 giorni prima della prima somministrazione soddisfa i seguenti requisiti:

    • Funzione del midollo osseo: in caso di mancata trasfusione di sangue, nessun uso di G-CSF (nessun uso di aghi sbiancanti a lunga durata d'azione entro 2 settimane) e correzione del farmaco entro 7 giorni prima dello screening, il valore assoluto della conta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L (partecipanti con infiltrazione del midollo osseo ≥0,5×109/L); Emoglobina ≥80 g/L (per i partecipanti con infiltrazione del midollo osseo, ≥70 g/L); Conta piastrinica ≥50×109/L;
    • Funzionalità epatica: in assenza di farmaci epatoprotettivi per la correzione entro 7 giorni prima dello screening, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN nei partecipanti con sindrome di Gilbert), transaminasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (partecipanti con infiltrazione tumorale nel fegato ≤5,0 ULN);
    • Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
    • Urine di routine/quantificazione delle proteine ​​delle urine delle 24 ore: proteine ​​delle urine qualitative ≤1+ (se le proteine ​​delle urine qualitative ≥2+, possono essere incluse le proteine ​​delle urine delle 24 ore <1 g);
    • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
    • Funzione di coagulazione: fibrinogeno (FIB) ≥1,5 g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN.
11. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 24 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
12. I soggetti sono in grado e disposti a seguire le visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio specificate nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una malattia polmonare di grado 3 o superiore definita secondo NCI-CTCAE v5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso (ad eccezione di quelli che si sono ripresi da una precedente polmonite interstiziale;
2. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
3. Tubercolosi attiva;
4. Partecipanti a rischio di malattie autoimmuni attive, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, nessun trattamento sistemico di malattie della pelle (come vitiligine, psoriasi), cellule B causate da malattie autoimmuni;
5. Complicato con altri tumori maligni entro 5 anni prima del trattamento con GNC-038, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinale, carcinoma mammario e carcinoma prostatico localizzato che sono stati curati e hanno non recidivato entro 5 anni;
6. HBsAg o HBcAb positivi e test HBV-DNA ≥ULN; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA≥ULN; anticorpo HIV positivo;
7. Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg);

8. Storia di gravi malattie cardiache, inclusi ma non limitati a:

   • Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari, blocco atrioventricolare di III grado, che richiedono un intervento clinico;
   • - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile > 450 msec o QTc femminile > 470 msec);
   • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
   • insufficienza cardiaca congestizia di grado II, III o IV della New York Heart Association (NYHA);
9. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti oa qualsiasi componente eccipiente di GNC-038;
10. Donne incinte o che allattano;
11. C'è un'invasione del sistema nervoso centrale;
12. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della somministrazione di questo studio, o ha pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio (ad eccezione di interventi chirurgici come puntura o biopsia dei linfonodi);
13. Ha accettato il trapianto di organi o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (ALLo-HSCT);
14. Ha accettato il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 12 settimane prima del trattamento con GNC-038;
15. Attualmente utilizzando agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038, inclusi ma non limitati a: ciclosporina, tacrolimus, ecc.; ricevere glucocorticoidi ad alte dosi entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038 (più di 14 giorni, una dose stabile di> 30 mg di prednisone o altri glucocorticoidi alla stessa dose al giorno);
16. Ha ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima del trattamento GNC-038;
17. Ha ricevuto un trattamento anti-CD20 o anti-CD79b entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-038 e ha continuato a rispondere;
18. Ha ricevuto chemioterapia, farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038;
19. Ha ricevuto il trattamento CAR-T entro 12 settimane prima del trattamento GNC-038.
20. Ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-038;
21. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questo studio clinico.