R / Rびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者におけるテトラ特異的抗体であるGNC-038の研究

包含基準:

1. 参加者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、自発的に参加する必要があります。
2. 性別制限なし。
3. 年齢: 18 歳以上 75 歳以下。
4. -予想生存期間が3か月以上;
5. -組織学または細胞診によって確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）に苦しんでいる;

6. を。 再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者。

   b. -治験責任医師によって決定された再発性または難治性の参加者は、他の治療法に適用/許容されません。

   再発性および難治性は次のように定義されます。

   再発とは、リツキシマブを含む少なくとも 1 つのレジメンによる寛解までの適切な治療後の疾患の進行です。

   難治性とは、リツキシマブを含むレジメン（併用化学療法または単剤療法）による適切な治療に反応しないこと、または治療中/適切な治療の完了から 6 か月以内に疾患が進行しないことを指します。

   「リツキシマブレジメンによる適切な治療」とは、病理学的タイプおよび病期の要件に基づく化学療法と組み合わせたリツキシマブの完了、または少なくとも週 4 回の 375 mg/m2 注射によるリツキシマブ単剤療法の完了を指します。 「治療中の進行」には、リツキシマブと化学療法または単剤療法を少なくとも 1 サイクル完了する必要があります（導入療法中に進行する場合）。維持療法中に進行が見られた場合、少なくとも 1 回の注射が完了します。 「緩和」には、完全な緩和と部分的な緩和が含まれます。

7. スクリーニング期間中に測定可能な病変がある (リンパ節病変の長径が 1.5 cm 以上、または節外病変の長径が 1.0 cm を超える)。
8. 体力スコア ECOG≤2;
9. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されたレベル ≤1 に回復しました (研究者は、貧血などの疾患に関連する可能性のある指標を考慮し、研究者が考慮した毒性を除外しました)。脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、およびホルモン補充療法によって安定化した甲状腺機能低下症などの安全上のリスクがないこと);

10. 初回投与前7日以内の臓器機能が以下の要件を満たす：

    • 骨髄機能：輸血なし、G-CSF不使用（2週間以内に長時間作用型美白針不使用）、スクリーニング前7日以内の薬剤補正の場合、好中球数（ANC）の絶対値≥1.0×109/L (骨髄浸潤≥0.5×109/Lの参加者); -ヘモグロビン≥80 g / L（骨髄浸潤のある参加者の場合、≥70 g / L）;血小板数≧50×109/L；
    • -肝機能：スクリーニング前の7日以内に修正のための肝保護薬がない場合、総ビリルビン（TBIL）≤1.5 ULN（ギルバート症候群の参加者ではTBIL≤3 ULN）、トランスアミナーゼ（AST / ALT）≤2.5 ULN（肝臓の腫瘍浸潤≦5.0 ULN);
    • -腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5 ULNおよびクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分（Cockcroft and Gault式による）;
    • ルーチンの尿/24 時間尿タンパク質の定量化: 定性的尿タンパク質 ≤1+ (定性的尿タンパク質が 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパク質 < 1g を含めることができます);
    • 心機能：左心室駆出率≧50％。
    • 凝固機能: フィブリノーゲン (FIB) ≥1.5g/L;活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
11. 妊孕性を有する女性参加者またはパートナーが妊孕性を有する男性参加者は、初回投与の7日前から投与後24週間まで効果的な避妊手段を講じなければなりません。 妊娠可能な女性参加者は、最初の投与の7日前に血清/尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
12. 被験者は、来院、治療計画、実験室試験、および研究プロトコルで指定されたその他の研究関連手順に従うことができ、従うことをいとわない。

除外基準:

1. -NCI-CTCAE v5.0に従って定義されたグレード3以上の肺疾患があります; -現在間質性肺疾患（ILD）の患者（以前の間質性肺炎から回復した人を除く。
2. 重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動性感染症;
3. 活動性結核;
4. -全身性エリテマトーデス、乾癬の全身治療、関節リウマチ、炎症性腸疾患、および橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患のリスクがある参加者、I型糖尿病を除いて、補充療法のみが甲状腺機能低下症を制御できます。皮膚疾患（白斑、乾癬など）、自己免疫疾患によるB細胞の全身治療はありません。
5. -GNC-038治療前の5年以内に他の悪性腫瘍を合併した、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、消化管粘膜内がん、乳がん、および治癒した限局性前立腺がんを除く5年以内に再発していない;
6. -HBsAgまたはHBcAb陽性およびHBV-DNA検査≥ULN; HCV抗体陽性かつHCV-RNA≧ULN; HIV抗体陽性;
7. -降圧薬による高血圧の管理が不十分な参加者（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）;

8. 以下を含むがこれらに限定されない重度の心臓病の病歴：

   • 心室性不整脈、グレードIIIの房室ブロックなど、臨床的介入が必要な深刻な心調律または伝導異常があります。
   • -QT間隔が延長された参加者（男性QTc> 450ミリ秒または女性QTc> 470ミリ秒）;
   • 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード 3 以上の心血管および脳血管イベントが初回投与前 6 か月以内に発生した。
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II、III、または IV のうっ血性心不全;
9. -組換えヒト化抗体またはGNC-038の賦形剤成分に対するアレルギー歴のある患者;
10. 妊娠中または授乳中の女性;
11. 中枢神経系への侵入があります。
12. -この研究の実施前28日以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術を受ける予定がある（穿刺やリンパ節生検などの手術を除く）;
13. -臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLo-HSCT）を受け入れました。
14. -GNC-038治療前の12週間以内に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を受け入れました。
15. -現在、GNC-038治療の2週間前に免疫抑制剤を使用しています。これには、シクロスポリン、タクロリムスなどが含まれますが、これらに限定されません。 -GNC-038治療の2週間前に高用量のグルココルチコイドを投与されている（14日以上、プレドニゾンまたは他のグルココルチコイドを1日あたり同じ用量で30 mg以上の安定した用量で）;
16. -GNC-038治療前の4週間以内に放射線療法を受けました;
17. -GNC-038治療前の4週間以内に抗CD20または抗CD79b治療を受け、引き続き反応しました;
18. GNC-038治療前の2週間以内に化学療法、低分子標的薬を受けました;
19. -GNC-038治療前の12週間以内にCAR-T治療を受けました。
20. -GNC-038治療前の4週間以内に他の臨床試験に参加しました;
21. -治験責任医師がこの臨床試験への参加に適していないと考えるその他の条件。