Un estudio de GNC-038, un anticuerpo tetraespecífico, en participantes con linfoma difuso de células B grandes R/R (DLBCL)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pudieron comprender y firmar el formulario de consentimiento informado, y deben participar voluntariamente;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
5. Ha sufrido de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado por histología o citología;

6. una. Aquellos que tienen linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) recurrente o refractario.

   b. Participantes recurrentes o refractarios que, según lo determinen los investigadores, no son aplicables/tolerables a otros tratamientos.

   Recurrente y refractario se definen de la siguiente manera:

   Recurrente es la progresión de la enfermedad después de un tratamiento adecuado hasta la remisión, con al menos un régimen que contiene rituximab.

   Refractario se refiere a la falta de respuesta al tratamiento adecuado con un régimen que contiene rituximab (quimioterapia combinada o monoterapia) o progresión de la enfermedad durante el tratamiento/dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adecuado.

   "Tratamiento adecuado con régimen de rituximab" se refiere a la finalización de rituximab combinado con quimioterapia según el tipo patológico y los requisitos del estadio de la enfermedad, o monoterapia con rituximab con inyecciones de 375 mg/m2 al menos 4 veces por semana. "Progreso durante el tratamiento" requiere completar al menos un ciclo de rituximab más quimioterapia o monoterapia si progresa durante la terapia de inducción; Se completa al menos una inyección si se logran avances durante la terapia de mantenimiento. "Mitigación" incluye la mitigación total y parcial.

7. Hay lesiones medibles durante el período de selección (cualquier diámetro largo de lesiones en los ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm o cualquier diámetro largo de lesiones extraganglionares mayor de 1,0 cm);
8. Puntuación de aptitud física ECOG≤2;
9. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior se restauró al nivel ≤1 definido por NCI-CTCAE v5.0 (los investigadores consideraron indicadores que podrían estar asociados con la enfermedad, como la anemia, y excluyeron las toxicidades que los investigadores consideraron no presentar riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estabilizado con terapia de reemplazo hormonal);

10. La función del órgano dentro de los 7 días previos a la primera administración cumple con los siguientes requisitos:

    • Función de la médula ósea: en el caso de que no haya transfusión de sangre, no se use G-CSF (no se usen agujas blanqueadoras de acción prolongada dentro de las 2 semanas) y corrección de medicamentos dentro de los 7 días previos a la selección, el valor absoluto del recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L (participantes con infiltración de médula ósea ≥0,5×109/L); Hemoglobina ≥80 g/L (para participantes con infiltración de la médula ósea, ≥70 g/L); Recuento de plaquetas ≥50×109/L;
    • Función hepática: en ausencia de fármacos hepatoprotectores para la corrección dentro de los 7 días previos a la selección, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN en participantes con síndrome de Gilbert), transaminasa (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (participantes con infiltración tumoral en el hígado ≤5,0 LSN);
    • Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (según fórmula de Cockcroft y Gault);
    • Cuantificación de proteína en orina de rutina / orina de 24 horas: proteína en orina cualitativa ≤1+ (si proteína en orina cualitativa ≥2+, se puede incluir proteína en orina de 24 horas < 1 g);
    • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
    • Función de coagulación: fibrinógeno (FIB) ≥1,5 g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5×ULN; tiempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN.
11. Las participantes femeninas con fertilidad o los participantes masculinos cuyas parejas son fértiles deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde 7 días antes de la primera administración hasta 24 semanas después de la administración. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis.
12. Los sujetos pueden y están dispuestos a seguir las visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio especificados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene enfermedad pulmonar de grado 3 o superior definida según NCI-CTCAE v5.0; Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual (excepto aquellos que se han recuperado de una neumonía intersticial previa;
2. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
3. tuberculosis activa;
4. Participantes con riesgo de enfermedades autoinmunes activas, tales como: lupus eritematoso sistémico, tratamiento sistémico de psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de hashimoto, etc., con excepción de la diabetes tipo I, solo la terapia de reemplazo puede controlar el hipotiroidismo, ningún tratamiento sistémico de enfermedades de la piel (como vitíligo, psoriasis), células B causadas por enfermedades autoinmunes;
5. Complicado con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al tratamiento con GNC-038, excepto cáncer de piel in situ no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer intramucoso gastrointestinal, cáncer de mama y cáncer de próstata localizado que se han curado y han no recurrente dentro de los 5 años;
6. HBsAg o HBcAb positivo y prueba de ADN-VHB ≥LSN; Anticuerpos VHC positivos y VHC-ARN≥LSN; anticuerpos contra el VIH positivos;
7. Participantes con hipertensión mal controlada con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg);

8. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave, incluidos, entre otros, los siguientes:

   • Existen anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares, bloqueo auriculoventricular de grado III, que requieren intervención clínica;
   • Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms o QTc femenino > 470 ms);
   • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
   • insuficiencia cardíaca congestiva de grado II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
9. Pacientes con antecedentes de alergia a los anticuerpos humanizados recombinantes o a cualquier componente del excipiente de GNC-038;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Hay una invasión del sistema nervioso central;
12. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de este estudio, o planea someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio (excepto cirugía como punción o biopsia de ganglio linfático);
13. Ha aceptado trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLo-HSCT);
14. Ha aceptado un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038;
15. Actualmente usa agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con GNC-038, incluidos, entre otros: ciclosporina, tacrolimus, etc.; recibir dosis altas de glucocorticoides dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con GNC-038 (más de 14 días, una dosis estable de >30 mg de prednisona u otros glucocorticoides a la misma dosis por día);
16. Ha recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038;
17. Ha recibido tratamiento anti-CD20 o anti-CD79b dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con GNC-038 y continúa respondiendo;
18. Ha recibido quimioterapia, medicamentos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038;
19. Ha recibido tratamiento con CAR-T dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038.
20. Ha participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-038;
21. Otras condiciones que el investigador considere que no son aptas para participar en este ensayo clínico.