Badanie GNC-038, przeciwciała tetraspecyficznego, u uczestników z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B R/R (DLBCL)

Kryteria przyjęcia:

1. uczestnicy mogli zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody i muszą wziąć w nim udział dobrowolnie;
2. Brak ograniczeń płci;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
4. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
5. Cierpiała na chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie;

6. a. Osoby z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL).

   b. Uczestnicy nawracający lub oporni na leczenie, których zdaniem badaczy nie można stosować/tolerować innych metod leczenia.

   Nawracające i ogniotrwałe definiuje się w następujący sposób:

   Nawracająca jest progresja choroby po odpowiednim leczeniu prowadzącym do remisji, z co najmniej jednym schematem zawierającym rytuksymab.

   Oporny odnosi się do braku odpowiedzi na odpowiednie leczenie schematem zawierającym rytuksymab (chemioterapia skojarzona lub monoterapia) lub progresji choroby w trakcie leczenia/w ciągu 6 miesięcy od zakończenia odpowiedniego leczenia.

   „Odpowiednie leczenie rytuksymabem” odnosi się do zakończenia leczenia rytuksymabem w skojarzeniu z chemioterapią w zależności od typu patologii i wymagań dotyczących stopnia zaawansowania choroby lub monoterapii rytuksymabem we wstrzyknięciach 375 mg/m2 co najmniej 4 razy w tygodniu. „Postęp w trakcie leczenia” wymaga ukończenia co najmniej jednego cyklu rytuksymabu z chemioterapią lub monoterapią w przypadku postępu w trakcie terapii indukcyjnej; Co najmniej jedno wstrzyknięcie jest zakończone, jeśli podczas leczenia podtrzymującego poczyniono postępy. „Łagodzenie” obejmuje całkowite i częściowe łagodzenie.

7. W okresie przesiewowym występują mierzalne zmiany (długa średnica zmian w węzłach chłonnych ≥ 1,5 cm lub jakakolwiek długa średnica zmian pozawęzłowych większa niż 1,0 cm);
8. Ocena sprawności fizycznej ECOG≤2;
9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej została przywrócona do poziomu ≤1 określonego przez NCI-CTCAE v5.0 (badacze wzięli pod uwagę wskaźniki, które mogą być związane z chorobą, takie jak niedokrwistość, i wykluczyli toksyczność, którą badacze uznali za nie zagrażają bezpieczeństwu, takie jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i niedoczynność tarczycy stabilizowana hormonalną terapią zastępczą);

10. Czynność narządu w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem spełnia następujące wymagania:

    • Czynność szpiku kostnego: W przypadku braku transfuzji krwi, niestosowania G-CSF (niestosowania długodziałających igieł wybielających w ciągu 2 tygodni) i korekty leków w ciągu 7 dni przed badaniem, wartość bezwzględna liczby neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L (uczestnicy z naciekiem szpiku kostnego ≥0,5×109/L); Hemoglobina ≥80 g/l (dla uczestników z naciekiem szpiku kostnego, ≥70 g/l); liczba płytek krwi ≥50×109/l;
    • Czynność wątroby: W przypadku braku leków hepatoprotekcyjnych do korekty w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 GGN (TBIL ≤ 3 GGN u uczestników z zespołem Gilberta), transaminazy (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 GGN (uczestnicy z zespołem Gilberta) naciek guza w wątrobie ≤5,0 GGN);
    • Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta);
    • Rutynowe oznaczanie ilościowe białka w moczu / moczu dobowym: jakościowe białko w moczu ≤1+ (jeśli jakościowe białko w moczu ≥2+, można uwzględnić białko w moczu dobowym < 1 g);
    • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
    • Funkcja krzepnięcia: fibrynogen (FIB) ≥1,5g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN.
11. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partnerzy są płodni, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni przed pierwszym podaniem do 24 tygodni po podaniu. Uczestniczki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
12. Pacjenci są w stanie i chcą uczestniczyć w wizytach, planach leczenia, badaniach laboratoryjnych i innych procedurach związanych z badaniem, określonych w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma chorobę płuc stopnia 3 lub wyższego zdefiniowaną zgodnie z NCI-CTCAE v5.0; Pacjenci z obecną chorobą śródmiąższową płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowieli z wcześniejszego śródmiąższowego zapalenia płuc;
2. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
3. Aktywna gruźlica;
4. Uczestnicy narażeni na czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy, brak ogólnoustrojowego leczenia chorób skóry (takich jak bielactwo, łuszczyca), limfocytów B wywołanych chorobą autoimmunologiczną;
5. Powikłane z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed leczeniem GNC-038, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka wewnątrzśluzówkowego przewodu pokarmowego, raka piersi i zlokalizowanego raka prostaty, które zostały wyleczone i mają nie powtórzyło się w ciągu 5 lat;
6. HBsAg lub HBcAb dodatni i test HBV-DNA ≥ GGN; obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ GGN; przeciwciała HIV dodatnie;
7. Uczestnicy ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg);

8. Historia ciężkiej choroby serca, w tym między innymi:

   • Istnieją poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, które wymagają interwencji klinicznej;
   • Uczestnicy z wydłużonym odstępem QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms);
   • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
   • zastoinowa niewydolność serca II, III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
9. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub na jakikolwiek składnik pomocniczy GNC-038;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Dochodzi do inwazji ośrodkowego układu nerwowego;
12. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem tego badania lub planował przejść poważną operację w okresie badania (z wyjątkiem operacji, takich jak nakłucie lub biopsja węzła chłonnego);
13. Zgodził się na przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLo-HSCT);
14. Zaakceptował autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed leczeniem GNC-038;
15. Obecnie stosuje leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038, w tym między innymi: Cyklosporyna, takrolimus itp.; otrzymywanie dużych dawek glikokortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038 (dłużej niż 14 dni, stabilna dawka >30 mg prednizonu lub innych glikokortykosteroidów w tej samej dawce na dobę);
16. Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-038;
17. Otrzymał leczenie anty-CD20 lub anty-CD79b w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-038 i nadal reagował;
18. Otrzymał chemioterapię, leki ukierunkowane na małe cząsteczki w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038;
19. Otrzymał leczenie CAR-T w ciągu 12 tygodni przed leczeniem GNC-038.
20. Brał udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-038;
21. Inne warunki, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.