Studie GNC-038, tetra-specifické protilátky, u účastníků s R/R difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL)

Kritéria pro zařazení:

1. účastníci by mohli rozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a musí se zúčastnit dobrovolně;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. prodělal difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) potvrzený histologií nebo cytologií;

6. A. Ti, kteří mají recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).

   b. Recidivující nebo refrakterní účastníci, kteří jsou podle výzkumníků nepoužitelní/tolerovaní na jinou léčbu.

   Rekurentní a žáruvzdorné jsou definovány takto:

   Recidivující je progrese onemocnění po adekvátní léčbě do remise s alespoň jedním režimem obsahujícím rituximab.

   Refrakterní označuje selhání odpovědi na adekvátní léčbu režimem obsahujícím rituximab (kombinovaná chemoterapie nebo monoterapie) nebo progresi onemocnění během léčby/do 6 měsíců po dokončení adekvátní léčby.

   "Adekvátní režim léčby rituximabem" se týká dokončení rituximabu kombinovaného s chemoterapií na základě patologického typu a požadavků na stadium onemocnění nebo monoterapií rituximabem s injekcemi 375 mg/m2 alespoň 4krát týdně. "Pokrok během léčby" vyžaduje dokončení alespoň jednoho cyklu rituximabu plus chemoterapie nebo monoterapie, pokud dojde k progresi během indukční terapie; Pokud během udržovací terapie dojde k pokroku, je dokončena alespoň jedna injekce. "Zmírnění" zahrnuje úplné a částečné zmírnění.

7. Během období screeningu existují měřitelné léze (jakýkoli dlouhý průměr lézí lymfatických uzlin ≥ 1,5 cm nebo jakýkoli dlouhý průměr extra-nodálních lézí větší než 1,0 cm);
8. Skóre fyzické zdatnosti ECOG≤2；
9. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na úroveň ≤1 definovanou NCI-CTCAE v5.0 (zkoušející zvážili indikátory, které by mohly souviset s onemocněním, jako je anémie, a vyloučili toxicity, které vyšetřovatelé považovali za nepředstavují žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně a hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií);

10. Funkce orgánu do 7 dnů před prvním podáním splňuje následující požadavky:

    • Funkce kostní dřeně: V případě bez krevní transfuze, bez použití G-CSF (bez použití bělicích jehel s dlouhodobým účinkem do 2 týdnů) a korekce léků do 7 dnů před screeningem, absolutní hodnota počtu neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l (účastníci s infiltrací kostní dřeně ≥0,5×109/l); Hemoglobin ≥80 g/l (pro účastníky s infiltrací kostní dřeně ≥70 g/l); počet krevních destiček ≥50×109/l;
    • Funkce jater: Při absenci hepatoprotektivních léků ke korekci do 7 dnů před screeningem je celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤ 3 ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem), transamináza (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (účastníci s nádorová infiltrace v játrech ≤5,0 ULN);
    • Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN a clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce);
    • Rutinní moč / 24h kvantifikace proteinu v moči: kvalitativní protein v moči ≤1+ (pokud je kvalitativní protein v moči ≥2+, lze započítat protein v moči < 1g za 24h);
    • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %;
    • Koagulační funkce: fibrinogen (FIB) ≥1,5 g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN.
11. Ženy s plodností nebo mužští účastníci, jejichž partner (partneři) jsou plodní, musí přijmout účinná antikoncepční opatření od 7 dnů před prvním podáním do 24 týdnů po podání. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru/moči 7 dní před první dávkou.
12. Subjekty jsou schopny a ochotny dodržovat návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií specifikované v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Má plicní onemocnění stupně 3 nebo vyšší definované podle NCI-CTCAE v5.0; Pacienti se současným intersticiálním plicním onemocněním (ILD) (kromě těch, kteří se zotavili z předchozí intersticiální pneumonie;
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
3. aktivní tuberkulóza;
4. U účastníků s rizikem aktivních autoimunitních onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, systémová léčba psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetu I. typu, může hypotyreózu kontrolovat pouze substituční léčba, žádná systémová léčba kožních onemocnění (jako je vitiligo, psoriáza), B lymfocyty způsobené autoimunitním onemocněním;
5. Komplikované s jinými maligními nádory během 5 let před léčbou GNC-038, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže in situ, povrchové rakoviny močového měchýře, rakoviny děložního čípku in situ, gastrointestinální intramukózní rakoviny, rakoviny prsu a lokalizované rakoviny prostaty, které byly vyléčeny a mají neopakuje se do 5 let;
6. HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA test ≥ULN; HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA≥ULN; HIV pozitivní protilátky;
7. Účastníci se špatně kontrolovanou hypertenzí antihypertenzivy (systolický krevní tlak>150 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg);

8. Závažné srdeční onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

   • Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie, atrioventrikulární blokáda III. stupně, které vyžadují klinickou intervenci;
   • Účastníci s prodlouženým QT intervalem (mužský QTc > 450 msec nebo ženský QTc > 470 msec);
   • Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před prvním podáním;
   • městnavé srdeční selhání stupně II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
9. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou složku GNC-038;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Dochází k invazi do centrálního nervového systému;
12. podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním této studie nebo plánoval podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie (s výjimkou chirurgického zákroku, jako je punkce nebo biopsie lymfatických uzlin);
13. Přijal transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ALLo-HSCT);
14. Přijal autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) během 12 týdnů před léčbou GNC-038;
15. V současné době se používají imunosupresiva během 2 týdnů před léčbou GNC-038, včetně, ale bez omezení na: Cyklosporin, takrolimus atd.; užívání vysokých dávek glukokortikoidů během 2 týdnů před léčbou GNC-038 (déle než 14 dní, stabilní dávka >30 mg prednisonu nebo jiných glukokortikoidů ve stejné dávce denně);
16. podstoupil radioterapii během 4 týdnů před léčbou GNC-038;
17. podstoupil léčbu anti-CD20 nebo anti-CD79b během 4 týdnů před léčbou GNC-038 a pokračoval v odpovědi;
18. během 2 týdnů před léčbou GNC-038 podstoupil chemoterapii, léky zaměřené na malé molekuly;
19. Podstoupil léčbu CAR-T během 12 týdnů před léčbou GNC-038.
20. Účastnil se jakýchkoli jiných klinických studií během 4 týdnů před léčbou GNC-038;
21. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.