En undersøgelse af GNC-038, et tetra-specifikt antistof, hos deltagere med R/R diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. deltagerne kunne forstå og underskrive formularen til informeret samtykke og skal deltage frivilligt;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. Har lidt af diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) bekræftet af histologi eller cytologi;

6. en. Dem, der har tilbagevendende eller refraktær diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

   b. Tilbagevendende eller refraktære deltagere, der, bestemt af efterforskerne, ikke er anvendelige/tolererede til andre behandlinger.

   Tilbagevendende og refraktær er defineret som følger:

   Tilbagevendende er progressionen af ​​sygdommen efter passende behandling til remission, med mindst et regime, der indeholder rituximab.

   Refraktær refererer til manglende respons på tilstrækkelig behandling med rituximab-holdigt regime (kombinationskemoterapi eller monoterapi) eller sygdomsprogression under behandling/inden for 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig behandling.

   "Tilstrækkelig behandling med rituximab-regimen" refererer til afslutningen af ​​rituximab kombineret med kemoterapi baseret på patologisk type og sygdomsstadiekrav, eller rituximab monoterapi med 375 mg/m2 injektioner mindst 4 gange om ugen. "Fremskridt under behandling" kræver fuldførelse af mindst én cyklus af rituximab plus kemoterapi eller monoterapi, hvis fremskridt under induktionsterapi; Mindst én injektion er fuldført, hvis der sker fremskridt under vedligeholdelsesbehandlingen. "Afhjælpning" omfatter fuldstændig og delvis afhjælpning.

7. Der er målbare læsioner i løbet af screeningsperioden (enhver lang diameter af lymfeknudelæsioner ≥ 1,5 cm eller enhver lang diameter af ekstranodale læsioner større end 1,0 cm);
8. Fysisk konditionsscore ECOG≤2；
9. Toksiciteten af ​​den tidligere antitumorbehandling er blevet genoprettet til niveauet ≤1 defineret af NCI-CTCAE v5.0 (forskerne overvejede indikatorer, der kunne være forbundet med sygdommen, såsom anæmi, og udelukkede toksiciteter, som efterforskerne anså for at være uden sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi);

10. Organfunktionen inden for 7 dage før den første administration opfylder følgende krav:

    • Knoglemarvsfunktion: I tilfælde af ingen blodtransfusion, ingen brug af G-CSF (ingen brug af langtidsvirkende blegende nåle inden for 2 uger) og lægemiddelkorrektion inden for 7 dage før screening, den absolutte værdi af neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L (deltagere med knoglemarvsinfiltration ≥0,5×109/L); Hæmoglobin ≥80 g/L (for deltagere med knoglemarvsinfiltration, ≥70 g/L); Blodpladeantal ≥50×109/L;
    • Leverfunktion: I mangel af leverbeskyttende lægemidler til korrektion inden for 7 dage før screening, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN hos deltagere med Gilberts syndrom), transaminase (AST/ALAT) ≤ 2,5 ULN (deltagere med tumorinfiltration i leveren ≤5,0 ULN);
    • Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault-formlen);
    • Rutinemæssig urin/24 timers urinprotein kvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24 timers urinprotein < 1g inkluderes);
    • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
    • Koagulationsfunktion: fibrinogen (FIB) ≥1,5g/L; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
11. Kvindelige deltagere med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partner(e) er fertile, skal tage effektive præventionsforanstaltninger fra 7 dage før den første administration til 24 uger efter administrationen. Kvindelige deltagere med fertilitet skal have en negativ serum/urin graviditetstest 7 dage før den første dosis.
12. Forsøgspersonerne er i stand til og villige til at følge de besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer specificeret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har grad 3 eller derover lungesygdom defineret i henhold til NCI-CTCAE v5.0; Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der er kommet sig fra tidligere interstitiel lungebetændelse;
2. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, etc;
3. Aktiv tuberkulose;
4. Deltagere med risiko for aktive autoimmune sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun erstatningsterapi, der kan kontrollere hypothyroidismen, ingen systemisk behandling af hudsygdomme (såsom vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaget af autoimmun sygdom;
5. Kompliceret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før GNC-038-behandling, bortset fra ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft og lokaliseret prostatacancer, der er blevet helbredt og har ikke gentaget inden for 5 år;
6. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV-DNA test ≥ULN; HCV-antistofpositiv og HCV-RNA≥ULN; HIV antistof positiv;
7. Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension med antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk>150 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg);

8. Anamnese med alvorlig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, III grad atrioventrikulær blokering, som kræver klinisk intervention;
   • Deltagere med forlænget QT-interval (mandlig QTc > 450 msek eller kvindelig QTc > 470 msek);
   • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration;
   • New York Heart Association (NYHA) grad II, III eller IV kongestiv hjertesvigt;
9. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for en hvilken som helst hjælpestofkomponent i GNC-038;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Der er en invasion af centralnervesystemet;
12. Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før administrationen af ​​denne undersøgelse, eller har planlagt at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen operation såsom punktering eller lymfeknudebiopsi);
13. Har accepteret organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLo-HSCT);
14. Har accepteret autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 12 uger før GNC-038-behandling;
15. Bruger i øjeblikket immunsuppressive midler inden for 2 uger før GNC-038-behandling, inklusive, men ikke begrænset til: Cyclosporin, tacrolimus, etc.; modtagelse af højdosis glukokortikoider inden for 2 uger før GNC-038-behandling (længere end 14 dage, en stabil dosis på >30 mg prednison eller andre glukokortikoider i samme dosis pr. dag);
16. Har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før GNC-038 behandling;
17. Har modtaget anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling inden for 4 uger før GNC-038-behandling og fortsatte med at reagere;
18. Har modtaget kemoterapi, små molekyle-målrettede lægemidler inden for 2 uger før GNC-038-behandling;
19. Har modtaget CAR-T behandling inden for 12 uger før GNC-038 behandling.
20. Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før GNC-038-behandling;
21. Andre forhold, som investigator mener, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.