R/R 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 한 테트라 특이 항체인 GNC-038에 대한 연구

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있으며 자발적으로 참여해야 합니다.
2. 성별 제한 없음;
3. 연령: ≥18세 및 ≤75세;
4. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
5. 조직학 또는 세포학으로 확인된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 앓았음.

6. ㅏ. 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)이 있는 사람.

   비. 조사관이 결정한 재발성 또는 불응성 참여자는 다른 치료에 적용할 수 없거나 허용되지 않습니다.

   재발 및 불응은 다음과 같이 정의됩니다.

   재발은 리툭시맙을 포함하는 적어도 하나의 요법으로 관해에 대한 적절한 치료 후 질병의 진행입니다.

   난치성이란 리툭시맙 포함 요법(병용 화학 요법 또는 단일 요법)을 사용한 적절한 치료에 반응하지 않거나 치료 중/적절한 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 진행을 의미합니다.

   "리툭시맙 요법을 통한 적절한 치료"는 병리학적 유형 및 질병 단계 요건에 기초한 화학요법과 결합된 리툭시맙 또는 적어도 주 4회 375 mg/m2 주사로 리툭시맙 단독 요법의 완료를 의미합니다. "치료 중 진행"은 유도 요법 동안 진행되는 경우 리툭시맙 + 화학요법 또는 단일 요법의 최소 1주기 완료를 요구합니다. 유지 요법 중에 진전이 있으면 최소 1회의 주사가 완료됩니다. "완화"에는 전체 및 부분 완화가 포함됩니다.

7. 스크리닝 기간 동안 측정 가능한 병변이 있습니다(림프절 병변의 장직경 ≥ 1.5cm 또는 결절외 병변의 장직경이 1.0cm 초과).
8. 체력 점수 ECOG≤2；
9. 이전 항종양 요법의 독성은 NCI-CTCAE v5.0에서 정의한 수준 ≤1로 회복되었습니다(조사관은 빈혈과 같이 질병과 관련될 수 있는 지표를 고려하고 조사관이 고려한 독성을 제외했습니다. 탈모증, 2등급 말초 신경독성, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증과 같은 안전 위험이 없음);

10. 첫 투여 전 7일 이내의 장기 기능은 다음 요건을 충족합니다.

    • 골수기능 : 스크리닝 전 7일 이내 G-CSF 미사용(지속성 미백침 2주 이내 미사용) 및 약물 교정을 하지 않은 경우, 호중구수(ANC)의 절대값 ≥1.0×109/L(골수 침윤이 있는 참가자 ≥0.5×109/L); 헤모글로빈 ≥80g/L(골수 침윤이 있는 참가자의 경우, ≥70g/L); 혈소판 수 ≥50×109/L;
    • 간 기능: 스크리닝 전 7일 이내에 교정을 위한 간 보호 약물이 없는 경우, 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 ULN(길버트 증후군 참가자의 경우 TBIL ≤3 ULN), 트랜스아미나제(AST/ALT) ≤ 2.5 ULN(간질환이 있는 참가자 간에서의 종양 침윤 ≤5.0 ULN);
    • 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 ULN 및 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름);
    • 일상적인 소변/24시간 소변 단백질 정량화: 정성적 소변 단백질 ≤1+(질적 소변 단백질이 ≥2+인 경우, 24시간 소변 단백질 < 1g이 포함될 수 있음);
    • 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥50%;
    • 응고 기능: 피브리노겐(FIB) ≥1.5g/L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 x ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.
11. 가임 여성 참가자 또는 파트너(들)가 가임인 남성 참가자는 첫 투여 7일 전부터 투여 후 24주까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다. 가임력이 있는 여성 참가자는 첫 번째 투여 전 7일 동안 혈청/소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
12. 피험자는 연구 프로토콜에 명시된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차를 따를 수 있고 따를 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. NCI-CTCAE v5.0에 따라 정의된 등급 3 이상의 폐 질환이 있음; 현재 간질성 폐질환(ILD)이 있는 환자(이전 간질성 폐렴에서 회복된 환자 제외;
2. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등과 같이 전신 치료를 요하는 활동성 감염;
3. 활동성 결핵;
4. 전신성 홍반성 루푸스, 건선의 전신적 치료, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염 등과 같은 활동성 자가면역 질환의 위험이 있는 참가자. 피부 질환(예: 백반증, 건선), 자가면역 질환으로 인한 B 세포의 전신 치료 없음;
5. GNC-038 치료 전 5년 이내에 다른 악성 종양과 합병증이 있는 경우, 단, 비흑색종 피부암 상피내암, 표재성 방광암, 자궁경부암 상피내암, 위장관 점막암, 유방암 및 국부 전립선암은 완치되고 이미 5년 이내에 재발하지 않음;
6. HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 검사 ≥ULN; HCV 항체 양성 및 HCV-RNA≥ULN; HIV 항체 양성;
7. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압>150mmHg 또는 이완기 혈압>100mmHg);

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환의 병력:

   • 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, III 등급 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상이 있습니다.
   • QT 간격이 연장된 참가자(남성 QTc > 450msec 또는 여성 QTc > 470msec)
   • 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생함;
   • 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II, III 또는 IV 울혈성 심부전;
9. 재조합 인간화 항체 또는 GNC-038의 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
10. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
11. 중추 신경계의 침입이 있습니다.
12. 본 연구 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획이 있는 자(천자 또는 림프절 생검과 같은 수술 제외);
13. 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(ALLo-HSCT)을 승인받았습니다.
14. GNC-038 치료 전 12주 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식(Auto-HSCT)을 수락했습니다.
15. GNC-038 치료 전 2주 이내에 현재 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역억제제를 사용 중: 사이클로스포린, 타크로리무스 등; GNC-038 치료 전 2주 이내에 고용량 글루코코르티코이드를 투여(14일 이상, 프레드니손 >30 mg의 안정적인 용량 또는 하루에 동일한 용량의 다른 글루코코르티코이드);
16. GNC-038 치료 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았음;
17. GNC-038 치료 전 4주 이내에 항-CD20 또는 항-CD79b 치료를 받고 계속 반응함;
18. GNC-038 치료 전 2주 이내에 화학요법, 소분자 표적 약물을 투여받았음;
19. GNC-038 치료 전 12주 이내에 CAR-T 치료를 받았습니다.
20. GNC-038 치료 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 적이 있습니다.
21. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 기타 조건.