Een studie van GNC-038, een Tetra-specifiek antilichaam, bij deelnemers met R/R diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Inclusiecriteria:

1. e deelnemers konden het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, en moeten vrijwillig deelnemen;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar;
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
5. Heeft geleden aan diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), bevestigd door histologie of cytologie;

6. a. Degenen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

   b. Terugkerende of refractaire deelnemers die, bepaald door de onderzoekers, niet toepasbaar/getolereerd zijn voor andere behandelingen.

   Terugkerende en refractaire worden als volgt gedefinieerd:

   Terugkerend is de progressie van de ziekte na adequate behandeling tot remissie, met ten minste één regime dat rituximab bevat.

   Refractair verwijst naar het niet reageren op een adequate behandeling met een rituximab-bevattend regime (combinatiechemotherapie of monotherapie) of ziekteprogressie tijdens de behandeling/binnen 6 maanden na voltooiing van een adequate behandeling.

   "Adequate behandeling met rituximab-regime" verwijst naar de voltooiing van rituximab in combinatie met chemotherapie op basis van de vereisten voor pathologisch type en ziektestadium, of rituximab-monotherapie met injecties van 375 mg/m², minstens 4 keer per week. "Vooruitgang tijdens de behandeling" vereist de voltooiing van ten minste één cyclus van rituximab plus chemotherapie of monotherapie als er vooruitgang is tijdens de inductietherapie; Er wordt ten minste één injectie voltooid als er vooruitgang wordt geboekt tijdens de onderhoudstherapie. "Mitigatie" omvat volledige en gedeeltelijke mitigatie.

7. Er zijn meetbare laesies tijdens de screeningperiode (elke lange diameter van lymfeklierlaesies ≥ 1,5 cm of elke lange diameter van extranodale laesies groter dan 1,0 cm);
8. Lichamelijke fitheidsscore ECOG≤2;
9. De toxiciteit van de eerdere antitumortherapie is hersteld tot het niveau ≤1 gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (de onderzoekers hebben gekeken naar indicatoren die in verband kunnen worden gebracht met de ziekte, zoals bloedarmoede, en sloten toxiciteiten uit die volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico lopen, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie);

10. De orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening voldoet aan de volgende eisen:

    • Beenmergfunctie: bij geen bloedtransfusie, geen gebruik van G-CSF (geen gebruik van langwerkende bleeknaalden binnen 2 weken) en medicijncorrectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, de absolute waarde van het aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/L (deelnemers met beenmerginfiltratie ≥0,5×109/L); Hemoglobine ≥80 g/L (voor deelnemers met beenmerginfiltratie, ≥70 g/L); Aantal bloedplaatjes ≥50×109/L;
    • Leverfunctie: bij afwezigheid van hepatoprotectieve geneesmiddelen voor correctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN bij deelnemers met het syndroom van Gilbert), transaminase (AST/ALAT) ≤ 2,5 ULN (deelnemers met tumorinfiltratie in de lever ≤5,0 ULN);
    • Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN en creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault);
    • Routinematige kwantificering van urine / 24-uurs urine-eiwit: kwalitatief urine-eiwit ≤1+ (indien kwalitatief urine-eiwit ≥2+, kan 24-uurs urine-eiwit < 1 g worden opgenomen);
    • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
    • Stollingsfunctie: fibrinogeen (FIB) ≥1,5g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN.
11. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid of mannelijke deelnemers van wie de partner(s) vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf 7 dagen vóór de eerste toediening tot 24 weken na de toediening. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten een negatieve zwangerschapstest in serum/urine hebben in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
12. De proefpersonen zijn in staat en bereid om de bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures te volgen die in het onderzoeksprotocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft graad 3 of hoger longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0; Patiënten met huidige interstitiële longziekte (ILD) (behalve degenen die zijn hersteld van eerdere interstitiële pneumonie;
2. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
3. Actieve tuberculose;
4. Deelnemers die risico lopen op actieve auto-immuunziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, systemische behandeling van psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en thyroïditis van Hashimoto, enz., met uitzondering van diabetes type I, alleen vervangingstherapie kan de hypothyreoïdie beheersen, geen systemische behandeling van huidziekte (zoals vitiligo, psoriasis), B-cellen veroorzaakt door auto-immuunziekte;
5. Gecompliceerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan GNC-038-behandeling, behalve niet-melanoom huidkanker in situ, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, gastro-intestinale intramucosale kanker, borstkanker en gelokaliseerde prostaatkanker die zijn genezen en hebben niet herhaald binnen 5 jaar;
6. HBsAg of HBcAb positief en HBV-DNA test ≥ULN; HCV-antilichaampositief en HCV-RNA≥ULN; HIV-antilichaam positief;
7. Deelnemers met slecht gecontroleerde hypertensie door antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg);

8. Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën, graad III atrioventriculair blok, die klinische interventie vereisen;
   • Deelnemers met een verlengd QT-interval (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec);
   • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
   • New York Heart Association (NYHA) graad II, III of IV congestief hartfalen;
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of voor een van de hulpstoffen van GNC-038;
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. Er is een invasie van het centrale zenuwstelsel;
12. binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van deze studie een grote operatie heeft ondergaan, of van plan is om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan (met uitzondering van operaties zoals punctie of lymfeklierbiopsie);
13. Heeft een orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ALLo-HSCT) geaccepteerd;
14. Autologe hematopoietische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) heeft geaccepteerd binnen 12 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038;
15. Gebruikt momenteel immunosuppressieve middelen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038, inclusief maar niet beperkt tot: ciclosporine, tacrolimus, enz.; hoge doses glucocorticoïden ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038 (langer dan 14 dagen, een stabiele dosis van> 30 mg prednison of andere glucocorticoïden bij dezelfde dosis per dag);
16. Radiotherapie heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038;
17. Heeft anti-CD20- of anti-CD79b-behandeling gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan GNC-038-behandeling en bleef reageren;
18. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038 chemotherapie, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, gekregen;
19. Heeft een CAR-T-behandeling gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan de GNC-038-behandeling.
20. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met GNC-038;
21. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.