Исследование GNC-038, тетраспецифического антитела, у участников с R/R диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL)

Критерии включения:

1. Участники могли понять и подписать форму информированного согласия и должны участвовать добровольно;
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет;
4. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
5. страдал диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), подтвержденной гистологически или цитологически;

6. а. Те, у кого есть рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL).

   б. Рецидивирующие или рефрактерные участники, которые, по мнению исследователей, не применимы/переносимы для других видов лечения.

   Рецидивирующие и рефрактерные определяются следующим образом:

   Рецидив - это прогрессирование заболевания после адекватного лечения до ремиссии, по крайней мере, с одним режимом, содержащим ритуксимаб.

   Под рефрактерностью понимается отсутствие ответа на адекватное лечение по схеме, содержащей ритуксимаб (комбинированная химиотерапия или монотерапия), или прогрессирование заболевания во время лечения/в течение 6 месяцев после завершения адекватного лечения.

   «Адекватное лечение по схеме ритуксимаба» относится к завершению терапии ритуксимабом в сочетании с химиотерапией в зависимости от требований к типу патологии и стадии заболевания или монотерапии ритуксимабом с инъекциями 375 мг/м2 не менее 4 раз в неделю. «Прогресс во время лечения» требует завершения по крайней мере одного цикла ритуксимаба в сочетании с химиотерапией или монотерапией в случае прогресса во время индукционной терапии; По крайней мере одна инъекция завершена, если достигнут прогресс во время поддерживающей терапии. «Смягчение» включает в себя полное и частичное смягчение.

7. Имеются поддающиеся измерению поражения в течение периода скрининга (любой большой диаметр поражений лимфатических узлов ≥ 1,5 см или любой большой диаметр экстранодальных поражений более 1,0 см);
8. Оценка физической подготовки ECOG≤2；
9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии была восстановлена ​​до уровня ≤1, определенного NCI-CTCAE v5.0 (исследователи учитывали показатели, которые могли быть связаны с заболеванием, такие как анемия, и исключали токсичность, которую исследователи считали не представлять риска для безопасности, например алопеции, периферической нейротоксичности 2 степени и гипотиреоза, стабилизированного заместительной гормональной терапией);

10. Функция органа в течение 7 дней до первого введения соответствует следующим требованиям:

    • Функция костного мозга: В случае отсутствия гемотрансфузии, использования Г-КСФ (отсутствия использования отбеливающих игл длительного действия в течение 2 недель) и медикаментозной коррекции в течение 7 дней до скрининга, абсолютное значение числа нейтрофилов (ЧЧН) ≥1,0×109/л (участники с инфильтрацией костного мозга ≥0,5×109/л); Гемоглобин ≥80 г/л (для участников с инфильтрацией костного мозга ≥70 г/л); Количество тромбоцитов ≥50×109/л;
    • Функция печени: При отсутствии гепатопротекторных препаратов для коррекции в течение 7 дней до скрининга общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 ВГН (ОБИ ≤ 3 ВГН у участников с синдромом Жильбера), трансаминазы (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (у участников с опухолевая инфильтрация в печени ≤5,0 ВГН);
    • Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН и клиренс креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);
    • Количественное определение белка в обычной моче / 24-часовой моче: качественный белок мочи ≤1+ (если качественный белок мочи ≥2+, может быть включен белок 24-часовой мочи <1 г);
    • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%;
    • Коагуляционная функция: фибриноген (FIB) ≥1,5 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН.
11. Участники-женщины с фертильностью или участники-мужчины, партнер(ы) которых фертильны, должны принимать эффективные меры контрацепции в период от 7 дней до первого введения до 24 недель после введения. Участники женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче за 7 дней до первой дозы.
12. Субъекты могут и хотят следовать посещениям, планам лечения, лабораторным тестам и другим связанным с исследованием процедурам, указанным в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет заболевание легких 3 степени или выше, определенное в соответствии с NCI-CTCAE v5.0; Пациенты с текущим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) (кроме выздоровевших от предшествующей интерстициальной пневмонии;
2. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
3. активный туберкулез;
4. Участники с риском активных аутоиммунных заболеваний, таких как: системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз, отсутствие системного лечения кожных заболеваний (таких как витилиго, псориаз), В-лимфоцитов, вызванных аутоиммунными заболеваниями;
5. Осложненный другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до лечения GNC-038, за исключением немеланомного рака кожи in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы и локализованного рака предстательной железы, которые были вылечены и имеют не рецидивировало в течение 5 лет;
6. HBsAg или HBcAb положительный и тест на ДНК ВГВ ≥ВГН; Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС ≥ВГН; положительный результат на антитела к ВИЧ;
7. Участники с плохо контролируемой артериальной гипертензией антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.);

8. История тяжелой болезни сердца, включая, но не ограничиваясь:

   • Имеются серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, атриовентрикулярная блокада III степени, которые требуют клинического вмешательства;
   • Участники с удлиненным интервалом QT (мужской QTc> 450 мс или женский QTc> 470 мс);
   • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше развились в течение 6 месяцев до первого введения;
   • застойная сердечная недостаточность II, III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
9. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или любой вспомогательный компонент GNC-038 в анамнезе;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Происходит вторжение в центральную нервную систему;
12. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до начала этого исследования или планировал провести серьезную операцию в течение периода исследования (за исключением операции, такой как пункция или биопсия лимфатического узла);
13. Перенес трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ALLo-HSCT);
14. Принял аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в течение 12 недель до лечения GNC-038;
15. В настоящее время используют иммунодепрессанты в течение 2 недель до лечения GNC-038, включая, помимо прочего: циклоспорин, такролимус и т. д.; прием высоких доз глюкокортикоидов в течение 2 недель до лечения GNC-038 (дольше 14 дней, стабильная доза >30 мг преднизолона или других глюкокортикоидов в той же дозе в сутки);
16. Получил лучевую терапию в течение 4 недель до лечения GNC-038;
17. Получил лечение анти-CD20 или анти-CD79b в течение 4 недель до лечения GNC-038 и продолжал реагировать;
18. Получал химиотерапию, низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель до лечения GNC-038;
19. Получил лечение CAR-T в течение 12 недель до лечения GNC-038.
20. Участвовал в каких-либо других клинических испытаниях в течение 4 недель до лечения GNC-038;
21. Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.