GNC-038（一种四特异性抗体）在 R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者中的研究

纳入标准：

1. 受试者能够理解并签署知情同意书，必须自愿；
2. 无性别限制；
3. 年龄：≥18岁且≤75岁；
4. 预期生存时间≥3个月；
5. 患有经组织学或细胞学证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；

6. 一种。 患有复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的患者。

   b.研究人员确定不适用于/不能耐受其他治疗的复发性或难治性参与者。

   复发性和难治性定义如下：

   复发是指经过充分治疗后疾病进展至缓解，至少使用一种含有利妥昔单抗的方案。

   难治性是指对含有利妥昔单抗的方案（联合化疗或单一疗法）的充分治疗没有反应或在治疗期间/完成充分治疗后 6 个月内疾病进展。

   “充分利妥昔单抗方案治疗”是指根据病理类型和疾病分期要求完成利妥昔单抗联合化疗，或每周至少4次375mg/m2注射的利妥昔单抗单药治疗。 “治疗期间的进展”要求完成至少一个疗程的利妥昔单抗加化疗或如果在诱导治疗期间出现进展则单药治疗；如果在维持治疗期间取得进展，则至少完成一次注射。 “缓解”包括完全缓解和部分缓解。

7. 筛选期间有可测量病灶（任何长径≥1.5cm的淋巴结病灶或任何长径大于1.0cm的结外病灶）；
8. 体能评分ECOG≤2；
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复到NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑了可能与疾病相关的指标，如贫血，并排除了研究者认为可能与疾病相关的毒性）没有安全风险，例如脱发、2 级周围神经毒性和通过激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症）；

10. 首次给药前7天内器官功能符合下列要求：

    • 骨髓功能：筛选前7天内未输血、未使用G-CSF（2周内未使用长效美白针）及药物校正情况下，中性粒细胞计数（ANC）绝对值≥1.0×109/L（骨髓浸润≥0.5×109/L）；血红蛋白≥80 g/L（对于有骨髓浸润的参与者，≥70 g/L）；血小板计数≥50×109/L；
    • 肝功能：在筛选前 7 天内未使用保肝药物进行校正的情况下，总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 ULN（吉尔伯特综合征参与者 TBIL ≤3 ULN），转氨酶 (AST/ALT) ≤ 2.5 ULN（患有吉尔伯特综合征的参与者肝脏肿瘤浸润≤5.0 ULN）；
    • 肾功能：肌酐 (Cr) ≤ 1.5 ULN 和肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft 和 Gault 公式）；
    • 尿常规/24h尿蛋白定量：定性尿蛋白≤1+（若定性尿蛋白≥2+，可计入24h尿蛋白<1g）；
    • 心功能：左心室射血分数≥50%；
    • 凝血功能：纤维蛋白原（FIB）≥1.5g/L；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
11. 有生育能力的女性参与者或伴侣有生育能力的男性参与者必须在首次给药前7天至给药后24周采取有效的避孕措施。 具有生育能力的女性参与者必须在第一次给药前 7 天内进行血清/尿液妊娠试验阴性。
12. 受试者能够并愿意遵循研究方案中指定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究相关程序。

排除标准：

1. 患有根据 NCI-CTCAE v5.0 定义的 3 级或以上肺部疾病；当前患有间质性肺病（ILD）的患者（既往间质性肺炎康复者除外；
2. 需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
3. 活动性肺结核；
4. 有活动性自身免疫性疾病风险的参与者，如：系统性红斑狼疮、全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本氏甲状腺炎等，除I型糖尿病外，只有替代疗法才能控制甲减，未全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣）​​、B细胞自身免疫性疾病引起的；
5. GNC-038治疗前5年内并发其他恶性肿瘤，非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、胃肠道粘膜癌、乳腺癌和局限性前列腺癌已治愈且已治愈者除外5年内未复发；
6. HBsAg或HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥ULN； HCV抗体阳性且HCV-RNA≥ULN； HIV抗体阳性；
7. 高血压药物控制不佳的参与者（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；

8. 严重心脏病史，包括但不限于：

   • 存在严重的心律或传导异常，如室性心律失常、Ⅲ级房室传导阻滞，需要临床干预；
   • QT 间期延长的参与者（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）；
   • 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
   • 纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级充血性心力衰竭；
9. 对重组人源化抗体或 GNC-038 的任何赋形剂成分有过敏史的患者；
10. 孕妇或哺乳期妇女；
11. 中枢神经系统受到侵袭；
12. 在本研究开始前28天内曾接受过大手术，或计划在研究期间接受大手术（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
13. 已接受器官移植或异基因造血干细胞移植（ALLo-HSCT）；
14. 在GNC-038治疗前12周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）；
15. 目前在GNC-038治疗前2周内使用过免疫抑制剂，包括但不限于：环孢菌素、他克莫司等；在 GNC-038 治疗前 2 周内接受高剂量糖皮质激素（超过 14 天，稳定剂量 >30 mg 泼尼松或其他糖皮质激素，每天相同剂量）；
16. 在 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗；
17. 在 GNC-038 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b 治疗，并且持续有效；
18. GNC-038治疗前2周内接受过化疗、小分子靶向药物；
19. 在 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗。
20. 在 GNC-038 治疗前 4 周内参加过任何其他临床试验；
21. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。