Um estudo de GNC-038, um anticorpo específico de Tetra, em participantes com linfoma difuso de grandes células B R/R (DLBCL)

Critério de inclusão:

1. Os participantes puderam entender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, devendo participar voluntariamente;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos;
4. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
5. Sofreu de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) confirmado por histologia ou citologia;

6. uma. Pessoas com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recorrente ou refratário.

   b. Participantes recorrentes ou refratários que são, determinados pelos investigadores, não aplicáveis/tolerados a outros tratamentos.

   Recorrentes e refratários são definidos da seguinte forma:

   Recorrente é a progressão da doença após tratamento adequado até a remissão, com pelo menos um esquema contendo rituximabe.

   Refratário refere-se à falha em responder ao tratamento adequado com esquema contendo rituximabe (quimioterapia combinada ou monoterapia) ou progressão da doença durante o tratamento/dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adequado.

   "Tratamento adequado com regime de rituximabe" refere-se à conclusão do rituximabe combinado com quimioterapia com base no tipo patológico e nos requisitos do estágio da doença, ou monoterapia com rituximabe com injeções de 375 mg/m2 pelo menos 4 vezes por semana. "Progresso durante o tratamento" requer a conclusão de pelo menos um ciclo de rituximabe mais quimioterapia ou monoterapia se progredir durante a terapia de indução; Pelo menos uma injeção é concluída se houver progresso durante a terapia de manutenção. "Mitigação" inclui mitigação completa e parcial.

7. Existem lesões mensuráveis ​​durante o período de triagem (qualquer diâmetro longo de lesões linfonodais ≥ 1,5 cm ou qualquer diâmetro longo de lesões extranodais maior que 1,0 cm);
8. Pontuação de aptidão física ECOG≤2;
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior foi restaurada para o nível ≤1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (os investigadores consideraram indicadores que poderiam estar associados à doença, como anemia, e excluíram toxicidades que os investigadores consideraram não apresentar risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica grau 2 e hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal);

10. A função do órgão dentro de 7 dias antes da primeira administração atende aos seguintes requisitos:

    • Função da medula óssea: No caso de não transfusão de sangue, sem uso de G-CSF (sem uso de agulhas de clareamento de ação prolongada dentro de 2 semanas) e correção medicamentosa dentro de 7 dias antes da triagem, o valor absoluto da contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L (participantes com infiltração medular ≥0,5×109/L); Hemoglobina ≥80 g/L (para participantes com infiltração da medula óssea, ≥70 g/L); Contagem de plaquetas ≥50×109/L;
    • Função hepática: Na ausência de medicamentos hepatoprotetores para correção dentro de 7 dias antes da triagem, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN (TBIL ≤3 LSN em participantes com síndrome de Gilbert), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (participantes com infiltração tumoral no fígado ≤5,0 LSN);
    • Função renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN e depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault);
    • Urina de rotina / quantificação de proteína na urina de 24h: proteína qualitativa na urina ≤1+ (se proteína qualitativa na urina ≥2+, proteína na urina 24h < 1g pode ser incluída);
    • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
    • Função de coagulação: fibrinogênio (FIB) ≥1,5g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN.
11. Participantes do sexo feminino com fertilidade ou participantes do sexo masculino cujos parceiros são férteis devem tomar medidas contraceptivas eficazes de 7 dias antes da primeira administração até 24 semanas após a administração. Participantes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo 7 dias antes da primeira dose.
12. Os sujeitos são capazes e estão dispostos a seguir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo especificados no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem doença pulmonar de grau 3 ou superior definida de acordo com NCI-CTCAE v5.0; Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) atual (exceto aqueles que se recuperaram de pneumonia intersticial anterior;
2. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc;
3. Tuberculose ativa;
4. Participantes com risco de doenças autoimunes ativas, como: lúpus eritematoso sistêmico, tratamento sistêmico da psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção do diabetes tipo I, apenas a terapia de reposição pode controlar o hipotireoidismo, nenhum tratamento sistêmico de doença de pele (como vitiligo, psoríase), células B causadas por doença autoimune;
5. Complicado com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao tratamento com GNC-038, exceto câncer de pele não melanoma in situ, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ, câncer intramucoso gastrointestinal, câncer de mama e câncer de próstata localizado que foram curados e tiveram não recorrente em 5 anos;
6. HBsAg ou HBcAb positivo e teste HBV-DNA ≥LSN; anticorpo VHC positivo e HCV-RNA≥ULN; anticorpo HIV positivo;
7. Participantes com hipertensão mal controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica>150 mmHg ou pressão arterial diastólica>100 mmHg);

8. Histórico de doença cardíaca grave, incluindo, entre outros:

   • Existem anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares, bloqueio atrioventricular grau III, que requerem intervenção clínica;
   • Participantes com intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms);
   • Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração;
   • insuficiência cardíaca congestiva grau II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
9. Pacientes com história de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer componente excipiente do GNC-038;
10. Mulheres grávidas ou lactantes;
11. Há uma invasão do sistema nervoso central;
12. Foi submetido a cirurgia de grande porte 28 dias antes da administração deste estudo, ou planejou passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo (exceto cirurgia como punção ou biópsia de linfonodo);
13. Aceitou transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLo-HSCT);
14. Aceitou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (Auto-HSCT) dentro de 12 semanas antes do tratamento GNC-038;
15. Atualmente usando agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-038, incluindo, mas não limitado a: Ciclosporina, tacrolimus, etc.; recebendo altas doses de glicocorticóides dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-038 (mais de 14 dias, uma dose estável de > 30 mg de prednisona ou outros glicocorticóides na mesma dose por dia);
16. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento GNC-038;
17. Recebeu tratamento anti-CD20 ou anti-CD79b dentro de 4 semanas antes do tratamento GNC-038 e continuou a responder;
18. Recebeu quimioterapia, drogas direcionadas a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-038;
19. Recebeu tratamento CAR-T dentro de 12 semanas antes do tratamento GNC-038.
20. Participou de qualquer outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores ao tratamento com GNC-038;
21. Outras condições que o investigador acredita que não são adequadas para participar deste ensaio clínico.