En studie av GNC-038, en tetraspecifik antikropp, hos deltagare med R/R diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. deltagarna kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och måste delta frivilligt;
2. Ingen könsgräns;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år;
4. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
5. Har lidit av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) bekräftat av histologi eller cytologi;

6. a. De som har återkommande eller refraktär Diffus Large B-cell lymfom (DLBCL).

   b. Återkommande eller refraktära deltagare som, fastställt av utredarna, inte är tillämpliga/tolererade för andra behandlingar.

   Återkommande och refraktär definieras enligt följande:

   Återkommande är utvecklingen av sjukdomen efter adekvat behandling till remission, med minst en regim som innehåller rituximab.

   Refraktär avser misslyckande att svara på adekvat behandling med rituximab-innehållande regim (kombinationskemoterapi eller monoterapi) eller sjukdomsprogression under behandling/inom 6 månader efter avslutad adekvat behandling.

   "Adekvat behandling med rituximab-regim" avser fullbordandet av rituximab kombinerat med kemoterapi baserat på patologisk typ och krav på sjukdomsstadiet, eller rituximab monoterapi med 375 mg/m2 injektioner minst 4 gånger i veckan. "Framsteg under behandling" kräver fullbordande av minst en cykel av rituximab plus kemoterapi eller monoterapi om framsteg under induktionsterapi; Minst en injektion är klar om framsteg görs under underhållsbehandlingen. "Limitation" inkluderar fullständig och partiell mildring.

7. Det finns mätbara lesioner under screeningsperioden (alla långa diameter av lymfkörtellesioner ≥ 1,5 cm eller någon lång diameter av extranodala lesioner större än 1,0 cm);
8. Fysisk konditionspoäng ECOG≤2；
9. Toxiciteten för den tidigare antitumörterapin har återställts till nivån ≤1 definierad av NCI-CTCAE v5.0 (utredarna övervägde indikatorer som kan vara associerade med sjukdomen, såsom anemi, och uteslöt toxiciteter som utredarna ansåg vara inte ha någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet och hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi);

10. Organfunktionen inom 7 dagar före den första administreringen uppfyller följande krav:

    • Benmärgsfunktion: Vid ingen blodtransfusion, ingen användning av G-CSF (ingen användning av långverkande blekningsnålar inom 2 veckor) och läkemedelskorrigering inom 7 dagar före screening, det absoluta värdet av neutrofilantalet (ANC) ≥1,0×109/L (deltagare med benmärgsinfiltration ≥0,5×109/L); Hemoglobin ≥80 g/L (för deltagare med benmärgsinfiltration, ≥70 g/L); Trombocytantal ≥50×109/L;
    • Leverfunktion: I avsaknad av leverskyddande läkemedel för korrigering inom 7 dagar före screening, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN hos deltagare med Gilberts syndrom), transaminas (AST/ALAT) ≤ 2,5 ULN (deltagare med tumörinfiltration i levern ≤5,0 ULN);
    • Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (enligt Cockcroft och Gaults formel);
    • Rutinmässig urin/24h urinproteinkvantifiering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (om kvalitativt urinprotein ≥2+ kan 24h urinprotein < 1g inkluderas);
    • Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%;
    • Koagulationsfunktion: fibrinogen (FIB) ≥1,5g/L; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
11. Kvinnliga deltagare med fertilitet eller manliga deltagare vars partner(ar) är fertila måste vidta effektiva preventivmedel från 7 dagar före den första administreringen till 24 veckor efter administreringen. Kvinnliga deltagare med fertilitet måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest 7 dagar före den första dosen.
12. Försökspersonerna kan och vill följa de besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer som anges i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Har lungsjukdom av grad 3 eller högre definierad enligt NCI-CTCAE v5.0; Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som har återhämtat sig från tidigare interstitiell lunginflammation;
2. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc;
3. Aktiv tuberkulos;
4. Deltagare med risk för aktiva autoimmuna sjukdomar, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit, etc., med undantag för typ I-diabetes, kan endast ersättningsterapi kontrollera hypotyreos, ingen systemisk behandling av hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis), B-celler orsakade av autoimmun sjukdom;
5. Komplicerat med andra maligna tumörer inom 5 år före behandling med GNC-038, förutom för icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer och lokaliserad prostatacancer som har botats och har inte upprepas inom 5 år;
6. HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-test ≥ULN; HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ULN; HIV-antikroppspositiv;
7. Deltagare med dåligt kontrollerad hypertoni av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck>150 mmHg eller diastoliskt blodtryck>100 mmHg);

8. Historik av allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   • Det finns allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier, III-gradig atrioventrikulär blockering, som kräver klinisk intervention;
   • Deltagare med förlängt QT-intervall (manligt QTc > 450 msek eller kvinnligt QTc > 470 msek);
   • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen;
   • New York Heart Association (NYHA) grad II, III eller IV kronisk hjärtsvikt;
9. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot någon hjälpämnekomponent i GNC-038;
10. Gravida eller ammande kvinnor;
11. Det finns en invasion av det centrala nervsystemet;
12. Har genomgått en större operation inom 28 dagar före administreringen av denna studie, eller planerat att genomgå en större operation under studieperioden (förutom operation som punktering eller lymfkörtelbiopsi);
13. Har accepterat organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLo-HSCT);
14. Har accepterat autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 12 veckor före GNC-038-behandling;
15. Använder för närvarande immunsuppressiva medel inom 2 veckor före GNC-038-behandling, inklusive men inte begränsat till: Cyklosporin, takrolimus, etc.; erhåller högdos glukokortikoider inom 2 veckor före GNC-038-behandling (längre än 14 dagar, en stabil dos på >30 mg prednison eller andra glukokortikoider i samma dos per dag);
16. Har fått strålbehandling inom 4 veckor före GNC-038-behandling;
17. Har fått anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling inom 4 veckor före GNC-038-behandling och fortsatt att svara;
18. Har fått kemoterapi, småmolekylära läkemedel inom 2 veckor före GNC-038-behandling;
19. Har fått CAR-T-behandling inom 12 veckor före GNC-038-behandling.
20. Har deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före GNC-038-behandling;
21. Andra tillstånd som utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i denna kliniska prövning.