Tutkimus GNC-038:sta, tetraspesifisestä vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on R/R diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava siihen vapaaehtoisesti;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
5. on kärsinyt diffuusisesta suuresta B-solulymfoomasta (DLBCL), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;

6. a. Ne, joilla on toistuva tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).

   b. Toistuvat tai tulenkestävät osallistujat, jotka tutkijoiden määrittämänä eivät sovellu/siedä muihin hoitoihin.

   Toistuva ja tulenkestävä määritellään seuraavasti:

   Toistuva tarkoittaa taudin etenemistä riittävän hoidon jälkeen remissioon, jossa vähintään yksi hoito-ohjelma sisältää rituksimabia.

   Refraktaarinen viittaa riittämättömään hoitovasteeseen rituksimabia sisältävällä hoito-ohjelmalla (kemoterapian yhdistelmähoito tai monoterapia) tai sairauden eteneminen hoidon aikana/6 kuukauden sisällä riittävän hoidon päättymisestä.

   "Riittävä hoito rituksimabihoito-ohjelmalla" tarkoittaa rituksimabin hoidon loppuunsaattamista yhdistettynä kemoterapiaan patologisen tyypin ja sairauden vaiheen vaatimusten perusteella tai rituksimabimonoterapiaa 375 mg/m2 injektioilla vähintään 4 kertaa viikossa. "Edistyminen hoidon aikana" edellyttää vähintään yhden rituksimabisyklin loppuun saattamista sekä kemoterapiaa tai monoterapiaa, jos edistyminen induktiohoidon aikana; Vähintään yksi injektio suoritetaan, jos ylläpitohoidon aikana edistytään. "Liventäminen" sisältää täydellisen ja osittaisen lieventämisen.

7. Seulontajakson aikana esiintyy mitattavissa olevia leesioita (mikä tahansa pitkä imusolmukeleesioiden halkaisija ≥ 1,5 cm tai mikä tahansa solmukkeen ulkopuolisten leesioiden pitkä halkaisija yli 1,0 cm);
8. Fyysinen kuntopiste ECOG≤2；
9. Edellisen kasvaimia estävän hoidon toksisuus on palautettu NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemälle tasolle ≤1 (tutkijat pitivät indikaattoreita, jotka voivat liittyä sairauteen, kuten anemia, ja sulkivat pois toksisuudet, joita tutkijat pitivät ei aiheuta turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta);

10. Elinten toiminta 7 päivää ennen ensimmäistä antoa täyttää seuraavat vaatimukset:

    • Luuytimen toiminta: Jos verensiirtoa ei ole tehty, G-CSF:ää ei käytetä (pitkävaikutteisia valkaisuneuloja ei käytetä 2 viikon sisällä) ja lääkekorjaus 7 päivää ennen seulontaa, neutrofiilien määrän (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,0×109/l (osallistujat, joilla on luuydinfiltraatio ≥0,5×109/l); Hemoglobiini ≥ 80 g/l (osallistujille, joilla on luuydinfiltraatio, ≥ 70 g/l); Verihiutaleiden määrä ≥50×109/l;
    • Maksan toiminta: Jos hepatoprotektiivisia lääkkeitä ei ole käytetty 7 päivän aikana ennen seulontaa, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla osallistujilla), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (osallistujat, joilla on kasvaininfiltraatio maksassa ≤5,0 ULN);
    • Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
    • Rutiinivirtsan / 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos kvalitatiivinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g voidaan sisällyttää);
    • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
    • Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni (FIB) ≥1,5g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani(t) on hedelmällinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 24 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
12. Tutkittavat osaavat ja haluavat seurata tutkimuspöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on asteen 3 tai korkeampi keuhkosairaus, joka on määritelty NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti; Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (lukuun ottamatta niitä, jotka ovat toipuneet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta);
2. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
3. Aktiivinen tuberkuloosi;
4. Osallistujat, joilla on aktiivisten autoimmuunisairauksien riski, kuten: systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ihosairauksien (kuten vitiligo, psoriaasi), autoimmuunisairauden aiheuttamien B-solujen systeemistä hoitoa;
5. Komplisoitunut muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin 5 vuoden sisällä ennen GNC-038-hoitoa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä, rintasyöpä ja paikallinen eturauhassyöpä, jotka on parantunut ja joilla on ei toistunut 5 vuoden sisällä;
6. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-testi ≥ULN; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ULN; HIV-vasta-ainepositiivinen;
7. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu verenpaine verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);

8. Aiempi vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt, III asteen eteiskammiokatkos, jotka vaativat kliinistä puuttumista;
   • Osallistujat, joilla on pidentynyt QT-aika (miehen QTc > 450 ms tai naisen QTc > 470 ms);
   • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   • New York Heart Associationin (NYHA) II, III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta;
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai jollekin GNC-038:n apuainekomponentille;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Keskushermostoon tunkeutuu;
12. Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen antamista tai hän on suunnitellut joutuvansa suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta leikkausta, kuten pistos tai imusolmukebiopsia);
13. on hyväksynyt elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ALLo-HSCT);
14. on hyväksynyt autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa;
15. Tällä hetkellä käytössä immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: syklosporiini, takrolimuusi jne.; suuriannoksinen glukokortikoidihoito 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa (pidempään kuin 14 päivää, vakaa annos >30 mg prednisonia tai muita glukokortikoideja samalla annoksella päivässä);
16. on saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa;
17. on saanut anti-CD20- tai anti-CD79b-hoitoa 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa ja jatkoi vastetta;
18. on saanut kemoterapiaa, pienimolekyylisiä lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa;
19. On saanut CAR-T-hoitoa 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
20. on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen GNC-038-hoitoa;
21. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.