Eine Studie zu GNC-038, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Teilnehmern mit R/R-diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer können die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und müssen freiwillig teilnehmen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
5. Hat an einem durch Histologie oder Zytologie bestätigten diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) gelitten;

6. a. Diejenigen, die rezidivierendes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) haben.

   b. Wiederkehrende oder refraktäre Teilnehmer, die nach Feststellung der Prüfärzte für andere Behandlungen nicht geeignet/verträglich sind.

   Wiederkehrend und refraktär sind wie folgt definiert:

   Rezidiv ist das Fortschreiten der Erkrankung nach adäquater Behandlung bis zur Remission, wobei mindestens ein Regime Rituximab enthält.

   Refraktär bezieht sich auf das Nichtansprechen auf eine angemessene Behandlung mit Rituximab enthaltendem Regime (Kombinations-Chemotherapie oder Monotherapie) oder das Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung/innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer angemessenen Behandlung.

   „Angemessene Behandlung mit Rituximab-Schema“ bezieht sich auf den Abschluss einer Rituximab-Kombination mit einer Chemotherapie basierend auf den Anforderungen des pathologischen Typs und des Krankheitsstadiums oder einer Rituximab-Monotherapie mit mindestens 4-mal wöchentlichen Injektionen von 375 mg/m2. „Fortschritt während der Behandlung“ erfordert den Abschluss von mindestens einem Rituximab-Zyklus plus Chemotherapie oder Monotherapie bei Fortschritt während der Induktionstherapie; Bei Fortschritten während der Erhaltungstherapie wird mindestens eine Injektion abgeschlossen. „Minderung“ umfasst vollständige und teilweise Minderung.

7. Es gibt messbare Läsionen während des Untersuchungszeitraums (jeder lange Durchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 1,5 cm oder jeder lange Durchmesser von extranodalen Läsionen von mehr als 1,0 cm);
8. Körperliche Fitness-Score ECOG ≤2；
9. Die Toxizität der vorherigen Anti-Tumor-Therapie wurde auf das Niveau ≤ 1, definiert durch NCI-CTCAE v5.0, wiederhergestellt (die Prüfärzte berücksichtigten Indikatoren, die mit der Krankheit in Verbindung gebracht werden könnten, wie z kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie Alopezie, periphere Neurotoxizität 2. Grades und durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose);

10. Die Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung erfüllt folgende Anforderungen:

    • Knochenmarkfunktion: Bei fehlender Bluttransfusion, keiner Verwendung von G-CSF (keine Verwendung von lang wirkenden Bleaching-Nadeln innerhalb von 2 Wochen) und medikamentöser Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, der absolute Wert der Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/L (Teilnehmer mit Knochenmarkinfiltration ≥0,5×109/L); Hämoglobin ≥80 g/L (für Teilnehmer mit Knochenmarkinfiltration, ≥70 g/L); Thrombozytenzahl ≥50×109/L;
    • Leberfunktion: Ohne leberschützende Medikamente zur Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤ 3 ULN bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom), Transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (Teilnehmer mit Tumorinfiltration in der Leber ≤5,0 ULN);
    • Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (nach der Formel von Cockcroft und Gault);
    • Routine-Urin-/24h-Urin-Proteinquantifizierung: qualitatives Urin-Protein ≤1+ (wenn qualitatives Urin-Protein ≥2+, kann 24h-Urin-Protein < 1g eingeschlossen werden);
    • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
    • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen (FIB) ≥1,5 g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partner(innen) fruchtbar sind, müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung bis 24 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer mit Fertilität müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.
12. Die Probanden sind in der Lage und bereit, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Lungenerkrankung Grad 3 oder höher, definiert gemäß NCI-CTCAE v5.0; Patienten mit aktueller interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (außer denen, die sich von einer früheren interstitiellen Pneumonie erholt haben;
2. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
3. Aktive Tuberkulose;
4. Teilnehmer mit einem Risiko für aktive Autoimmunerkrankungen, wie z. B.: systemischer Lupus erythematodes, systemische Behandlung von Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, nur eine Substitutionstherapie kann die Hypothyreose kontrollieren, keine systemische Behandlung von Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), B-Zellen verursacht durch Autoimmunerkrankungen;
5. Komplikationen mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Behandlung mit GNC-038, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, gastrointestinalem intramukosalem Krebs, Brustkrebs und lokalisiertem Prostatakrebs, die geheilt wurden und haben innerhalb von 5 Jahren nicht wieder aufgetreten;
6. HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Test ≥ULN; HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA≥ULN; HIV-Antikörper positiv;
7. Teilnehmer mit schlecht kontrollierter Hypertonie durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);

8. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Es gibt schwerwiegende Herzrhythmus- oder Überleitungsanomalien, wie ventrikuläre Arrhythmien, atrioventrikulären Block III Grad, die eine klinische Intervention erfordern;
   • Teilnehmer mit verlängertem QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms);
   • Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ab Grad 3 traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf;
   • dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
9. Patienten mit bekannter Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen einen der Hilfsstoffe von GNC-038;
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Es gibt eine Invasion des Zentralnervensystems;
12. Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Durchführung dieser Studie einer größeren Operation unterzogen oder geplant, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen (mit Ausnahme von Operationen wie Punktionen oder Lymphknotenbiopsien);
13. Hat eine Organtransplantation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLo-HSCT) akzeptiert;
14. Hat innerhalb von 12 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) akzeptiert;
15. Derzeitige Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der GNC-038-Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cyclosporin, Tacrolimus usw.; Erhalten von hochdosierten Glukokortikoiden innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit GNC-038 (länger als 14 Tage, eine stabile Dosis von > 30 mg Prednison oder anderen Glukokortikoiden in derselben Dosis pro Tag);
16. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine Strahlentherapie erhalten;
17. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine Anti-CD20- oder Anti-CD79b-Behandlung erhalten und weiterhin angesprochen;
18. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit GNC-038 eine Chemotherapie und zielgerichtete niedermolekulare Medikamente erhalten;
19. Hat innerhalb von 12 Wochen vor der GNC-038-Behandlung eine CAR-T-Behandlung erhalten.
20. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit GNC-038 an anderen klinischen Studien teilgenommen;
21. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.