Une étude de GNC-038, un anticorps tétra-spécifique, chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B R/R (DLBCL)

Critère d'intégration:

1. Les participants peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et doivent participer volontairement ;
2. Aucune limite de sexe ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. A souffert d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé par histologie ou cytologie ;

6. une. Ceux qui ont un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récurrent ou réfractaire.

   b. Participants récurrents ou réfractaires qui, selon les investigateurs, ne sont pas applicables/tolérés à d'autres traitements.

   Récurrent et réfractaire sont définis comme suit :

   La récidive est la progression de la maladie après un traitement adéquat jusqu'à la rémission, avec au moins un traitement contenant du rituximab.

   Réfractaire fait référence à l'absence de réponse à un traitement adéquat contenant du rituximab (chimiothérapie combinée ou monothérapie) ou à la progression de la maladie pendant le traitement/dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adéquat.

   « Traitement adéquat avec le régime de rituximab » fait référence à l'achèvement du rituximab associé à une chimiothérapie basée sur les exigences du type pathologique et du stade de la maladie, ou à une monothérapie de rituximab avec des injections de 375 mg/m2 au moins 4 fois par semaine. La « progrès pendant le traitement » nécessite la réalisation d'au moins un cycle de rituximab plus chimiothérapie ou monothérapie si progrès pendant le traitement d'induction ; Au moins une injection est effectuée si des progrès sont réalisés pendant le traitement d'entretien. « Atténuation » comprend l'atténuation complète et partielle.

7. Il y a des lésions mesurables pendant la période de dépistage (tout long diamètre de lésions ganglionnaires lymphatiques ≥ 1,5 cm ou tout long diamètre de lésions extra-ganglionnaires supérieur à 1,0 cm) ;
8. Score de condition physique ECOG≤2；
9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente a été restaurée au niveau ≤ 1 défini par NCI-CTCAE v5.0 (les enquêteurs ont pris en compte les indicateurs pouvant être associés à la maladie, tels que l'anémie, et ont exclu les toxicités que les enquêteurs considéraient comme ne présenter aucun risque pour la sécurité, comme une alopécie, une neurotoxicité périphérique de grade 2 et une hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif) ;

10. La fonction d'organe dans les 7 jours précédant la première administration répond aux exigences suivantes :

    • Fonction de la moelle osseuse : en cas d'absence de transfusion sanguine, d'utilisation de G-CSF (aucune utilisation d'aiguilles de blanchiment à action prolongée dans les 2 semaines) et de correction médicamenteuse dans les 7 jours précédant le dépistage, la valeur absolue du nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,0×109/L (participants présentant une infiltration de la moelle osseuse ≥0,5×109/L) ; Hémoglobine ≥80 g/L (pour les participants présentant une infiltration de la moelle osseuse, ≥70 g/L) ; Numération plaquettaire ≥50×109/L ;
    • Fonction hépatique : En l'absence de médicaments hépatoprotecteurs pour la correction dans les 7 jours précédant le dépistage, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 LSN (TBIL ≤ 3 LSN chez les participants atteints du syndrome de Gilbert), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (participants avec infiltration tumorale dans le foie ≤ 5,0 LSN );
    • Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN et clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
    • Quantification de routine des protéines urinaires / urinaires 24h : protéines urinaires qualitatives ≤1+ (si protéines urinaires qualitatives ≥2+, les protéines urinaires 24h < 1g peuvent être incluses) ;
    • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
    • Fonction de coagulation : fibrinogène (FIB) ≥1,5 g/L ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN.
11. Les participantes fertiles ou les participants masculins dont le ou les partenaires sont fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces de 7 jours avant la première administration à 24 semaines après l'administration. Les participantes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
12. Les sujets sont capables et désireux de suivre les visites, les plans de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures liées à l'étude spécifiées dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A une maladie pulmonaire de grade 3 ou supérieure définie selon NCI-CTCAE v5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (PID) actuelle (à l'exception de ceux qui se sont rétablis d'une pneumonie interstitielle antérieure ;
2. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc. ;
3. Tuberculose active ;
4. Les participants à risque de maladies auto-immunes actives, telles que : le lupus érythémateux disséminé, le traitement systémique du psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seule la thérapie de remplacement peut contrôler l'hypothyroïdie, aucun traitement systémique des maladies de la peau (telles que le vitiligo, le psoriasis), des cellules B causées par une maladie auto-immune ;
5. Compliqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le traitement par GNC-038, à l'exception du cancer de la peau non mélanique in situ, du cancer superficiel de la vessie, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer gastro-intestinal intramuqueux, du cancer du sein et du cancer localisé de la prostate qui ont été guéris et ont ne s'est pas reproduit dans les 5 ans ;
6. HBsAg ou HBcAb positif et test HBV-ADN ≥ LSN ; Anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC ≥ LSN ; anticorps anti-VIH positif ;
7. Participants présentant une hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg);

8. Antécédents de maladie cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Il existe de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires, un bloc auriculo-ventriculaire de grade III, qui nécessitent une intervention clinique ;
   • Participants avec intervalle QT prolongé (QTc masculin > 450 msec ou QTc féminin > 470 msec) ;
   • Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ;
   • Insuffisance cardiaque congestive de grade II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
9. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à tout composant excipient du GNC-038 ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes;
11. Il y a une invasion du système nerveux central ;
12. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de cette étude, ou prévu de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude (à l'exception d'une intervention chirurgicale telle qu'une ponction ou une biopsie des ganglions lymphatiques );
13. A accepté une greffe d'organe ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ALLo-HSCT);
14. A accepté la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (Auto-HSCT) dans les 12 semaines précédant le traitement GNC-038 ;
15. Utilise actuellement des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le traitement par GNC-038, y compris, mais sans s'y limiter : la cyclosporine, le tacrolimus, etc. ; recevant des glucocorticoïdes à forte dose dans les 2 semaines précédant le traitement par GNC-038 (plus de 14 jours, une dose stable de> 30 mg de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes à la même dose par jour);
16. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement GNC-038 ;
17. A reçu un traitement anti-CD20 ou anti-CD79b dans les 4 semaines précédant le traitement par GNC-038 et a continué à répondre ;
18. A reçu une chimiothérapie, des médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines précédant le traitement GNC-038 ;
19. A reçu un traitement CAR-T dans les 12 semaines précédant le traitement GNC-038.
20. A participé à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le traitement par GNC-038 ;
21. Autres conditions que l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.