Behandling-til-mål for endoskopisk remisjon hos pasienter med IBD i symptomatisk remisjon (QUOTIENT)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, i alderen 18 til 80 år (inklusive).
2. En etablert diagnose av CD eller UC i minst 6 måneder basert på standard kliniske kriterier, bekreftet av behandlende leverandør.
3. Nåværende behandling med en godkjent TIM for behandling av IBD, inkludert biologiske midler (f.eks. tumornekrosefaktor α [TNFα]-antagonister, ustekinumab, vedolizumab) og småmolekylære hemmere (f.eks. Janus kinasehemmere, ozanimod), inkludert fremtidige TIM-er som blir kommersielt tilgjengelig under gjennomføringen av rettssaken.

4. Optimalisert på indeks TIM etter skjønn fra behandlende leverandør, definert som ett av følgende:

   1. Enten på maksimal dose under vedlikeholdsbehandling under rutinemessig behandling [eksempler i tabellen nedenfor]; eller Indeks TIM Doseringsregime TDM innen 6 måneder før screening med bunnkonsentrasjon Infliximab 10 mg/kg q4wk >5mg/ml Adalimumab 40 mg qwk >7,5mg/ml Certolizumab 400 mg q2wk >25mg/mlwk 4wk 4wk > 5mwk Ustekinumab 90 mg q4wk/IV re-induksjon >1,2mg/ml
   2. Tilsetning av en immunmodulator (IMM); eller
   3. Ansett av stedsetterforsker at ytterligere behandlingsoptimalisering ikke vil være effektiv; eller
   4. Doseringsregime følger godkjent merking; eller
   5. Forsikring avviser ytterligere optimalisering.
5. Dosen av TIM bør være stabil i 3 eller flere måneder før kvalifiserende endoskopi/radiologi.

6. I kortikosteroidfri symptomatisk remisjon basert på validerte PRO-er (PRO2-score) og anses ikke å oppleve andre IBD-relaterte symptomer etter den behandlende leverandørens oppfatning. Inkluderer pasienter som kan være i medisinsk indusert remisjon (på indeks TIM); eller kirurgisk indusert remisjon med post-op initiering av indeks TIM for profylakse og koloskopi/avbildning utført minst 3 måneder etter initiering/optimalisering av TIM som viser moderat-alvorlig tarmbetennelse. Validerte PRO-er er definert som:

   1. CD: PRO2 (2-element pasientrapportert resultat) gjennomsnittlig daglig score for magesmerter score ≤1 og avføringsfrekvensscore ≤ 3; eller
   2. UC: PRO2, med fravær av rektal blødning (RB-skåre = 0) og med avføringsfrekvensscore ≤1.

7. Bevis på moderat til alvorlig tarmbetennelse ved lokal avlesning av koloskopi, fleksibel sigmoidoskopi eller ballongassistert enteroskopi, kapselendoskopi eller MR, CT enterografi eller intestinal ultralyd, utført innen (a) 3 måneder før screening, eller (b) utført innen 6 måneder før screening, men med objektiv bekreftelse av betennelse (forhøyet CRP [>5 mg/l eller > 0,5 mg/dl] eller FC [>250 mcg/g]) innen 3 måneder før screening, definert som:

   1. CD: Enkel endoskopisk poengsum for Crohns sykdom (SES-CD) score ≥7, eller ≥4 for de med isolert ileal sykdom, eller tilstedeværelse av slimhinnesår >5 mm i størrelse, hvis SES-CD ikke er registrert; Rutgerts score i2b eller høyere for pasienter i kirurgisk indusert remisjon med postoperativt endoskopisk residiv; eller
   2. CD: MRE eller CTE som viser moderat til alvorlig aktiv betennelse basert på følgende variabler: økt tarmveggtykkelse; veggmaleri hyperenhancement; peri-enterisk fettstranding; radiografiske trekk ved sårdannelse; intramuralt T2-signal på fettdempede bilder; eller
   3. CD: Kapselendoskopi som viser moderat til alvorlig aktiv tynntarmsykdom basert på Lewis-skåre >790 (i tilfelle sykdommen ikke er tilgjengelig via endoskopi), eller per lokal endoskopists inntrykk dersom Lewis-skår ikke er rapportert; eller
   4. CD: Gastrointestinal ultralyd som viser økt tarmveggtykkelse >5 mm, fargedopplerscore >5/cm2, tarmstenose, tarmstratifisering, fettinnpakning; eller
   5. UC: modifisert MES-score på 2-3; eller dokumentasjon av endoskopiske trekk som vil definere en MES på 2-3 (f.eks. sprøhet, sårdannelse, spontan blødning, fullstendig tap av vaskulært mønster)
8. Kvalifisert til å motta minst 1 alternativ TIM (unntatt deres indeks-TIM) for behandling av sykdommen deres per godkjent medikamentetikett, basert på kliniske retningslinjer og retningslinjer for refusjon.
9. Kunne delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien.
10. Informert samtykke må innhentes og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av stomi eller ileoanale poser.
2. Alvorlig underliggende sykdom annen enn UC eller CD som etter utrederens oppfatning kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta fullt ut i studien.
3. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller andre medisinske eller helsemessige tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene.
4. Forutgående påmelding til det nåværende studiet.
5. Mild endoskopisk sykdomsaktivitet, der behandlende leverandører ikke ville vurdere å bytte TIM.