Treat-to-Target della remissione endoscopica in pazienti con IBD in remissione sintomatica (QUOTIENT)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi).
2. Una diagnosi stabilita di MC o UC per almeno 6 mesi sulla base di criteri clinici standard, confermata dal fornitore del trattamento.
3. Trattamento in corso con un TIM approvato per il trattamento delle IBD, inclusi agenti biologici (ad es. antagonisti del fattore di necrosi tumorale α [TNFα], ustekinumab, vedolizumab) e inibitori di piccole molecole (ad es. disponibili durante lo svolgimento del processo.

4. Ottimizzato sull'indice TIM a discrezione dell'operatore curante, definito come uno dei seguenti:

   1. O alla dose massima durante la terapia di mantenimento nell'ambito delle cure di routine [esempi nella tabella sottostante]; o Indice TIM Regime di dosaggio TDM entro 6 mesi prima dello screening con concentrazione minima Infliximab 10 mg/kg ogni 4 settimane >5 mg/ml Adalimumab 40 mg ogni settimana >7,5 mg/ml Certolizumab 400 mg ogni 2 settimane >25 mg/ml Vedolizumab 300 mg ogni 4 settimane >15 mg/ml Ustekinumab 90 mg q4wk/IV re induzione >1,2 mg/ml
   2. Aggiunta di un immunomodulatore (IMM); o
   3. Ritenuto dal ricercatore del sito che un'ulteriore ottimizzazione del trattamento non sarà efficace; o
   4. Il regime di dosaggio segue l'etichettatura approvata; o
   5. L'assicurazione rifiuta qualsiasi ulteriore ottimizzazione.
5. La dose di TIM deve essere stabile per 3 o più mesi prima della qualificazione di endoscopia/radiologia.

6. Nella remissione sintomatica senza corticosteroidi basata su PRO convalidati (punteggio PRO2) e si ritiene che non presenti altri sintomi correlati all'IBD secondo l'opinione del medico curante. Include i pazienti che possono essere in remissione medica (sull'indice TIM); o remissione indotta chirurgicamente con inizio post-operatorio dell'indice TIM per la profilassi e colonscopia/imaging eseguita almeno 3 mesi dopo l'inizio/ottimizzazione della TIM che mostra un'infiammazione intestinale moderata-grave. I PRO convalidati sono definiti come:

   1. CD: PRO2 (risultato riferito dal paziente a 2 voci) punteggio medio giornaliero del punteggio del dolore addominale ≤1 e punteggio della frequenza delle feci ≤ 3; o
   2. CU: PRO2, con assenza di sanguinamento rettale (punteggio RB = 0) e con punteggio della frequenza delle feci ≤1.

7. Evidenza di infiammazione intestinale da moderata a grave alla lettura locale di colonscopia, sigmoidoscopia flessibile o enteroscopia assistita da palloncino, endoscopia con capsula o RM, enterografia TC o ecografia intestinale, eseguita entro (a) 3 mesi prima dello screening, o (b) eseguita entro 6 mesi prima dello screening, ma con conferma obiettiva di infiammazione (CRP elevata [>5 mg/L o > 0,5 mg/dl] o FC [>250 mcg/g]) entro 3 mesi prima dello screening, definita come:

   1. MC: Punteggio Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≥7, o ≥4 per quelli con malattia ileale isolata, o presenza di ulcere della mucosa di dimensioni >5 mm, se SES-CD non è stato registrato; Punteggio di Rutgerts i2b o superiore per i pazienti in remissione indotta chirurgicamente con recidiva endoscopica post-operatoria; o
   2. CD: MRE o CTE che mostrano un'infiammazione attiva da moderata a grave sulla base delle seguenti variabili: aumento dello spessore della parete intestinale; ipervalorizzazione murale; spiaggiamento di grasso perienterico; caratteristiche radiografiche dell'ulcerazione; segnale T2 intramurale su immagini con soppressione del grasso; o
   3. CD: endoscopia della capsula che mostra una malattia dell'intestino tenue attiva da moderata a grave sulla base del punteggio di Lewis >790 (nel caso in cui la malattia non sia accessibile tramite endoscopia) o secondo l'impressione dell'endoscopista locale se il punteggio di Lewis non è riportato; o
   4. CD: ecografia gastrointestinale che mostra un aumento dello spessore della parete intestinale > 5 mm, punteggio color doppler > 5/cm2, stenosi intestinale, stratificazione intestinale, avvolgimento adiposo; o
   5. UC: punteggio MES modificato di 2-3; o documentazione di eventuali caratteristiche endoscopiche che definirebbero un MES di 2-3 (ad esempio, friabilità, ulcerazione, sanguinamento spontaneo, perdita completa del pattern vascolare)
8. Idoneo a ricevere almeno 1 TIM alternativo (escluso il TIM indice) per il trattamento della propria malattia per etichetta di farmaco approvata, sulla base delle linee guida cliniche e di rimborso.
9. In grado di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica.
10. Il consenso informato deve essere ottenuto e documentato.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di tasche ostomiche o ileoanali.
2. - Malattia di base grave diversa dalla CU o MC che secondo il parere dello sperimentatore può interferire con la capacità del partecipante di partecipare pienamente allo studio.
3. Storia di abuso di alcol o droghe o qualsiasi altra condizione medica o di salute che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio.
4. Precedente iscrizione allo studio in corso.
5. Lieve attività di malattia endoscopica, in cui gli operatori sanitari non prenderebbero in considerazione il passaggio a TIM.