VECTORS - En studie for å evaluere transmural healing som et behandlingsmål ved Crohns sykdom (VECTORS)

Annen: Gruppe 1: Kortikosteroidfrie IUS-baserte utfall + klinisk remisjon + biomarkørremisjon

Gruppe 1 vil bli behandlet over 48 uker for å oppnå et mål om kortikosteroidfrie IUS-baserte utfall + klinisk remisjon + biomarkørremisjon. Ved uke 22 og 30 vil den IUS-baserte komponenten av målet være IUS-respons og ved uke 38 vil det endelige behandlingsmålet være TMH.

Biologisk: Vedolizumab

Alle deltakerne vil begynne et vedolizumab-induksjonsregime på 300 mg IV ved uke 0, 2, 6 og 10 etterfulgt av vedolizumab 300 mg IV hver 8. uke fra uke 14. Behandlingen kan endres ved uke 22, 30 og/eller 38 basert på resultatene av målvurderingen på hvert av disse tidspunktene.

Annen: Gruppe 2: Kortikosteroidfri klinisk remisjon + biomarkørremisjon.

Gruppe 2 vil bli behandlet over 48 uker for å oppnå et mål om kortikosteroidfri klinisk remisjon + biomarkørremisjon.

Biologisk: Vedolizumab

Alle deltakerne vil begynne et vedolizumab-induksjonsregime på 300 mg IV ved uke 0, 2, 6 og 10 etterfulgt av vedolizumab 300 mg IV hver 8. uke fra uke 14. Behandlingen kan endres ved uke 22, 30 og/eller 38 basert på resultatene av målvurderingen på hvert av disse tidspunktene.

Andel deltakere med kortikosteroidfri endoskopisk remisjon i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

Kortikosteroidfri er definert som ikke bruk av kortikosteroider på tidspunktet for vurderingen. Endoskopisk remisjon er definert av en total enkel endoskopisk poengsum for CD (SES-CD) ≤4 og minst en 2-punkts reduksjon versus baseline uten subscore større enn 1 i noen individuell variabel. SES-CD skårer 4 endoskopiske elementer (sårstørrelse, andel ulcerert overflate, andel av overflatearealet som er påvirket av enhver sykdomslesjon og stenose) fra 0 til 3, med høyere skåre som representerer mer alvorlig endoskopisk sykdomsaktivitet. Hver variabel skåres for de 5 tarmsegmentene (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) og summeres for å gi den totale variabelskåren. Summen av hver variabel skåre varierer fra 0 til 15, bortsett fra stenose (spenner fra 0 til 11), fordi 3 representerer en stenose som et koloskop ikke kan passere gjennom og derfor bare kan observeres én gang. Total SES-CD-poengsum beregnes deretter ved å summere elementskårene (område, 0-56 poeng).

Andel deltakere med kortikosteroidfri transmural healing (TMH)+Endoskopisk remisjon+Klinisk remisjon i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

Transmural helbredelse er definert av tarmveggtykkelse (BWT) ≤3,0 mm og fargedopplersignal (CDS) 0 i alle evaluerbare segmenter vurdert av intestinal ultralyd.

Endoskopisk remisjon er definert ved oppnåelse av en total enkel endoskopisk poengsum for CD (SES-CD) ≤4 og minst en 2-punkts reduksjon versus baseline uten subscore større enn 1 i noen individuell variabel. SES-CD vurderer 4 endoskopiske variabler: størrelsen på sår, sårdannelse, berørt overflate og tilstedeværelse av innsnevring. Hver variabelskåre varierer fra 0 til 3. Den totale SES-CD-skåren beregnes ved å bruke summen av alle parameterskårer i 5 segmenter: terminal ileum, høyre kolon, transversal kolon, venstre kolon og endetarm.

Klinisk remisjon er definert ved oppnåelse av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) <150.

CDAI består av åtte faktorer, hver summert etter justering med en vektfaktor. Total poengsum varierer fra 0 til 600 poeng. Høyere skårer indikerer mer alvorlighetsgrad.

Andel deltakere med kortikosteroidfri IUS-respons+Endoskopisk remisjon+Klinisk remisjon i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

IUS-respons er definert ved reduksjon fra baseline på 25 % i tarmveggtykkelse (BWT) vurdert ved intestinal ultralyd (IUS).

Endoskopisk remisjon er definert ved oppnåelse av en total enkel endoskopisk poengsum for CD (SES-CD) ≤4 og minst en 2-punkts reduksjon versus baseline uten subscore større enn 1 i noen individuell variabel.

Klinisk remisjon er definert ved oppnåelse av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) <150.

CDAI består av 8 elementer inkludert fysiske undersøkelseselementer, ekstraintestinale manifestasjoner, hematokrit og PRO-mål som er registrert i deltakerdagbokkortet for de 7 dagene før klinikkbesøket. Hvert element multipliseres med en vektingsfaktor og summeres for å gi en total CDAI-score, fra 0 til over 600 poeng, med høyere skåre som representerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.

Andel deltakere med kortikosteroidfri endoskopisk remisjon+klinisk remisjon i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

Endoskopisk remisjon er definert ved oppnåelse av en total enkel endoskopisk poengsum for CD (SES-CD) ≤4 og minst en 2-punkts reduksjon versus baseline uten subscore større enn 1 i noen individuell variabel. SES-CD skårer 4 endoskopiske elementer (sårstørrelse, andel av ulcerert overflate, andel av overflatearealet som er påvirket av enhver sykdomslesjon og stenose) fra 0 til 3. Hver variabel skåres for de 5 tarmsegmentene (ileum, høyre kolon) , tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) og summert for å gi den totale variable poengsummen. Total SES-CD-poengsum summeres deretter elementskårene (område, 0-56 poeng).

Klinisk remisjon er definert av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) <150. CDAI består av åtte faktorer, hver summert etter justering med en vektfaktor. Total poengsum varierer fra 0 til 600 poeng. Høyere skårer indikerer mer alvorlighetsgrad.

Andel deltakere med kortikosteroidfri endoskopisk respons+klinisk respons i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

Endoskopisk respons er definert ved reduksjon i total enkel endoskopisk score for CD (SES-CD) ≥50 % fra baseline. SES-CD skårer 4 endoskopiske elementer (sårstørrelse, andel av ulcerert overflate, andel av overflatearealet som påvirkes av enhver sykdomslesjon og stenose) fra 0 til 3, høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad. Hver variabel skåres for de 5 tarmsegmentene (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) og summeres for å gi den totale variabelskåren. Summen av hver variabel skåre varierer fra 0 til 15, bortsett fra stenose, hvor den varierer fra 0 til 11. Total SES-CD-poengsum beregnes deretter ved å summere elementskårene (område, 0-56 poeng).

Klinisk respons er definert av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) reduksjon på ≥100 poeng fra baseline. CDAI består av åtte faktorer, hver summert etter justering med en vektfaktor. Total poengsum varierer fra 0 til 600 poeng. Høyere skårer indikerer mer alvorlighetsgrad.

Andel deltakere med kortikosteroidfri klinisk remisjon i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 14, uke 22 og uke 48.

Kortikosteroidfri er definert som ikke bruk av kortikosteroider for behandling av CD på tidspunktet for vurderingen.

Klinisk remisjon er definert ved oppnåelse av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) <150.

CDAI består av 8 elementer inkludert fysiske undersøkelseselementer, ekstraintestinale manifestasjoner, hematokrit og PRO-mål som er registrert i deltakerdagbokkortet for de 7 dagene før klinikkbesøket. Hvert element multipliseres med en vektingsfaktor og summeres for å gi en total CDAI-score, fra 0 til over 600 poeng, med høyere skåre som representerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.

Andel deltakere med kortikosteroidfri klinisk respons i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 14, uke 22 og uke 48

Kortikosteroidfri er definert som ikke bruk av kortikosteroider for behandling av CD på tidspunktet for vurderingen.

Klinisk respons er definert av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) reduksjon på ≥100 poeng fra baseline. CDAI består av 8 elementer inkludert fysiske undersøkelseselementer, ekstraintestinale manifestasjoner, hematokrit og PRO-mål som er registrert i deltakerdagbokkortet for de 7 dagene før klinikkbesøket. Hvert element multipliseres med en vektingsfaktor og summeres for å gi en total CDAI-score, fra 0 til over 600 poeng, med høyere skåre som representerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.

Crohn's Disease Activity Index (CDAI) total poengsum og tilsvarende endring fra baseline under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80, uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) består av 8 elementer inkludert fysiske undersøkelseselementer, ekstraintestinale manifestasjoner, hematokrit og PRO-mål som er registrert i deltakerdagbokkortet for de 7 dagene før klinikkbesøket. Hvert element multipliseres med en vektingsfaktor og summeres for å gi en total CDAI-score, fra 0 til over 600 poeng, med høyere skåre som representerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.

Andel deltakere med kortikosteroidfri endoskopisk respons i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

Kortikosteroidfri er definert som å ikke bruke kortikosteroider for behandling av CD på tidspunktet for vurderingen Endoskopisk respons er definert ved Reduksjon i total Simple Endoscopic Score for CD (SES-CD) ≥50 % fra baseline. SES-CD skårer 4 endoskopiske elementer (sårstørrelse, andel ulcerert overflate, andel av overflatearealet som er påvirket av enhver sykdomslesjon og stenose) fra 0 til 3, med høyere skåre som representerer mer alvorlig endoskopisk sykdomsaktivitet. Hver variabel skåres for de 5 tarmsegmentene (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) og summeres for å gi den totale variabelskåren. Summen av hver variabel skåre varierer fra 0 til 15, bortsett fra stenose, hvor den varierer fra 0 til 11, fordi 3 representerer en stenose som et koloskop ikke kan passeres gjennom og derfor bare kan observeres én gang. Total SES-CD-poengsum beregnes deretter ved å summere elementskårene (område, 0-56 poeng).

SES-CD total poengsum og tilsvarende endring fra baseline til uke 48 i gruppe 1 og gruppe 2

SES-CD skårer 4 endoskopiske elementer (sårstørrelse, andel ulcerert overflate, andel av overflatearealet som er påvirket av enhver sykdomslesjon og stenose) fra 0 til 3, med høyere skåre som representerer mer alvorlig endoskopisk sykdomsaktivitet. Hver variabel skåres for de 5 tarmsegmentene (ileum, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, venstre tykktarm og rektum) og summeres for å gi den totale variabelskåren. Summen av hver variabel skåre varierer fra 0 til 15, bortsett fra stenose, hvor den varierer fra 0 til 11, fordi 3 representerer en stenose som et koloskop ikke kan passeres gjennom og derfor bare kan observeres én gang. Total SES-CD-poengsum beregnes deretter ved å summere elementskårene (område, 0-56 poeng).

Andel deltakere med transmural healing (TMH) i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

Transmural Healing (TMH) er definert av tarmveggtykkelse (BWT) ≤3,0 mm og fargedopplersignal (CDS) 0 i alle evaluerbare segmenter vurdert av intestinal ultralyd

Andel deltakere med intestinal ultralyd (IUS) respons i gruppe 1 og gruppe 2 ved uke 48

IUS-respons er definert ved reduksjon fra baseline på 25 % i tarmveggtykkelse (BWT) vurdert ved intestinal ultralyd (IUS)

Tarmveggtykkelse (BWT) målt ved intestinal ultralyd (IUS) i mm og tilsvarende endring fra baseline ved uke 48 i gruppe 1 og gruppe 2.

Color Doppler-signal (CDS) og tilsvarende endring fra baseline ved uke 48 i gruppe 1 og gruppe 2.

International Bowel Ultrasound Segmental Activity Score (IBUS-SAS) (per segment så vel som totalt) og tilsvarende endring fra baseline ved uke 48 i gruppe 1 og gruppe 2

International Bowel Ultrasound Segmental Activity Score (IBUS-SAS) er en 0-100 numerisk aktivitetsindeks for Crohns sykdom beregnet fra fire intestinal ultralyd (IUS) parametere

Andel deltakere med Transmural healing (TMH) i uke 14, uke 22, uke 30, uke 38 og uke 48 i gruppe 1

Transmural Healing (TMH) er definert av tarmveggtykkelse (BWT) ≤3,0 mm og fargedopplersignal (CDS) 0 i alle evaluerbare segmenter vurdert av intestinal ultralyd

Andel deltakere med intestinal ultralyd (IUS) respons i uke 14, uke 22, uke 30, uke 38 og uke 48 i gruppe 1

IUS-respons er definert ved reduksjon fra baseline på 25 % i tarmveggtykkelse (BWT) vurdert ved intestinal ultralyd (IUS)

Tarmveggtykkelse (BWT) målt ved intestinal ultralyd (IUS) i mm og tilsvarende endring fra baseline ved uke 14, uke 22, uke 30, uke 38 og uke 48 i gruppe 1

Fargedopplersignal (CDS) og tilsvarende endring fra baseline ved uke 14, uke 22, uke 30, uke 38 og uke 48 i gruppe 1

International Bowel Ultrasound Segmental Activity Score (IBUS-SAS) (per segment så vel som totalt) og tilsvarende endring fra baseline ved uke 14, uke 22, uke 30, uke 38 og uke 48 i gruppe 1

International Bowel Ultrasound Segmental Activity Score (IBUS-SAS) er en 0-100 numerisk aktivitetsindeks for Crohns sykdom beregnet fra fire intestinal ultralyd (IUS) parametere

Andel deltakere med histologisk remisjon ved uke 48 i gruppe 1 og gruppe 2

Histologisk remisjon er definert av Robarts Histopathology Index (RHI)-score ≤3 (per segment) med subscores på 0 for lamina propria-nøytrofiler og 0 for nøytrofiler i epitel, som skåres av sentral leser.

RHI er et validert instrument som måler histologisk sykdomsaktivitet og består av 4 subscores (kronisk inflammatorisk infiltrat, lamina propria nøytrofiler, nøytrofiler i epitel og erosjon eller sårdannelse). Hver subscore varierer fra 0-3, med høyere subscore som indikerer større histologisk sykdomsaktivitet. RHI-skåren beregnes som: (1 x kronisk inflammatorisk infiltrat) + (2 x lamina propria nøytrofiler) + (3 x nøytrofiler i epitel) + (5 x erosjon eller sårdannelse). RHI varierer derfor fra 0-33, med høyere skåre som indikerer større histologisk sykdomsaktivitet.

Andel deltakere med histologisk respons ved uke 48 i gruppe 1 og gruppe 2

Histologisk respons er definert som ≥7-punkts reduksjon fra baseline i RHI, som scoret av en sentral leser.

RHI er et validert instrument som måler histologisk sykdomsaktivitet og består av 4 subscores (kronisk inflammatorisk infiltrat, lamina propria nøytrofiler, nøytrofiler i epitel og erosjon eller sårdannelse). Hver subscore varierer fra 0-3, med høyere subscore som indikerer større histologisk sykdomsaktivitet. RHI-skåren beregnes som: (1 x kronisk inflammatorisk infiltrat) + (2 x lamina propria nøytrofiler) + (3 x nøytrofiler i epitel) + (5 x erosjon eller sårdannelse). RHI varierer derfor fra 0-33, med høyere skåre som indikerer større histologisk sykdomsaktivitet.

Andel pasienter med biomarkørremisjon ved uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96 i gruppe 1 og gruppe 2

Biomarkørremisjon er definert som normalisering av enten C-reaktivt protein (CRP) <5 mg/mL eller fekalt kalprotektin (FCal) <250 μg/g

Andel pasienter med biomarkørrespons ved uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96 i gruppe 1 og gruppe 2

Biomarkørrespons er definert som ≥50 % reduksjon fra baseline i enten C-reaktivt protein (CRP) eller fekalt kalprotektin (FCal)

Andel deltakere med C-reaktivt protein (CRP)-respons under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

C-reaktivt protein (CRP)-respons er definert ved ≥50 % reduksjon fra baseline

Andel deltakere med fekal calprotectin (FCal)-respons under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

Fekal calprotectin (FCal) respons er definert ved ≥50 % reduksjon fra baseline

Endringer i C-reaktivt protein (CRP) fra baseline under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

Endringer i fekalt kalprotektin (FCal) fra baseline under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

2-element Patient-Reported Outcome (PRO-2) score og tilsvarende endringer fra baseline under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

PRO-2 består av de 2 CDAI-komponentene: daglig avføringsfrekvens og magesmerter. Studiedeltakere registrerer antall flytende eller veldig myk avføring og rangerer magesmerter (område 0-3) daglig i deltakerdagboken i de 7 dagene før et klinikkbesøk, unntatt dager med tarmforberedelse og ileokolonoskopi. Avføringsfrekvensen og magesmerter-skårene beregnes som gjennomsnittsskårene over 7-dagersperioden.

Spørreskjema for symptomer og virkninger for CD (SIQ-CD)-score og tilsvarende endringer fra baseline under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

SIQ-CD-verktøyet består av et symptomdomene, som inkluderer gastrointestinale (GI), smerte og ubehag, ernæringsrelaterte og tretthetsrelaterte symptomer; og et påvirkningsdomene, som inkluderer konsepter relatert til daglige aktiviteter, ernæring, emosjonelt velvære og produktivitet.

Urgency Numerical Rating Score (NRS) og tilsvarende endringer fra baseline under oppfølging (uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 48, uke 64, uke 80 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

Urgency NRS evaluerer deltakerens følelse av at det haster med å ha avføring i løpet av de siste 24 timene og er vurdert på en 11-punkts Likert-skala, fra 0 for "ingen haster" til 10 for "verst mulig haster"

Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) score og tilsvarende endringer fra baseline under oppfølging (uke 30, uke 48 og uke 96) i gruppe 1 og gruppe 2

IBDQ måler helserelatert livskvalitet hos personer med inflammatorisk tarmsykdom. Den består av 32 spørsmål hver med en gradert respons på 1 (dårligst) til 7 (best). Poengsummen varierer fra 32 til 224

Tid til CD-relatert komplikasjon fra randomisering til uke 96 i gruppe 1 og gruppe 2

CD-relatert komplikasjon vil bli definert som en av følgende: (1) CD-relatert kirurgi; (2) CD-relatert sykehusinnleggelse; (3) CD-medisinrelatert komplikasjon; (4) CD-prosedyrerelatert komplikasjon; (5) Redningsterapi for en dokumentert CD-relatert oppblussing, f.eks. ny oppstart av en annen avansert terapi enn VDZ (godkjent biologisk eller lite molekyl), doseøkning av vedolizumab eller doseøkning utover dosen brukt ved randomisering av et kortikosteroid etter uke 48 eller; (6) Andre CD-relaterte komplikasjoner

Tid til hver komponent av CD-relatert komplikasjon i gruppe 1 og gruppe 2

Andel av deltakerne som byttet til et alternativt biologisk legemiddel (ja/nei) innen uke 48 og uke 96

Eksponeringsjusterte insidensrater av alvorlige bivirkninger (SAE), alle bivirkninger (AE) og AE av spesiell interesse (AESI) i gruppe 1 og gruppe 2

Definert som antall deltakere som opplever hendelsen per 100 personår (PYs) eksponering.