Utvikle biomarkører for plexiform tumorbelastning hos pasienter med nevrofibromatose-type 1

Neurofibromatosis type 1 (NF1) er en vanlig, arvelig lidelse hos mennesker, med en frekvens på omtrent 1:2500 over hele verden. Et kjennetegn ved NF1 er utvikling av plexiforme nevrofibromer (PNF) hos 30 til 50 % av NF1-pasientene. Foreløpig er det ingen biomarkører for tumorbelastning, og magnetisk resonansavbildning (MRI) for hele kroppen er dyrt og begrenset til få sentre. Etterforskeren etablerte en objektiv pipeline for å identifisere kandidat-biomarkørsignaler for tumorbelastning ved bruk av plasma fra nevrofibrombærende DhhCre;Nf1fl/fl-mus ved bruk av ikke-målrettet metabolomikk. Våre foreløpige data viser at glukosylceramid (GC) er den mest signifikant deregulerte forbindelsen i plasma fra nevrofibroma-bærende DhhCre;Nf1fl/fl-mus. Etterforskeren utviklet en ny målrettet massespektrometrimetode for nøyaktig å kvantifisere flere arter med forhøyet GC og laktosylceramid (LC). I dette forslaget vil etterforskeren kombinere den kliniske infrastrukturen til det omfattende programmet NF1 og avansert bildebehandling ved Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital i Chicago med massespektrometri-funksjonene ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center.

Ved å dra nytte av vår store, velkarakteriserte Lurie Children's NF1-populasjon, foreslår etterforskeren å utføre analytiske valideringsstudier av kandidat GC/LC-biomarkørsignatur for tumorbelastning i plasma fra NF1-pasienter med definerte antall PNF (tumorbelastning) av hele kroppen MR. De potensielle resultatene av vår studie er identifisering av kandidatbiomarkør for tumorbelastning som bidrar til pasientrisikostratifisering, og analytisk validering av GC/LC biomarkørsignatur (brukskontekst). Samlet representerer dette arbeidet en synergistisk tilnærming for oppdagelse og validering av biomarkører for tumorbyrde i NF1.