Utveckla biomarkörer för plexiformtumörbelastning hos patienter med neurofibromatos typ 1

Neurofibromatosis typ 1 (NF1) är en vanlig ärftlig sjukdom hos människor, med en frekvens på cirka 1:2500 över hela världen. Ett kännetecken för NF1 är utvecklingen av plexiforma neurofibromer (PNF) hos 30 till 50 % av NF1-patienterna. För närvarande finns det inga biomarkörer för tumörbelastning och helkroppsmagnetisk resonanstomografi (MRT) är dyrt och begränsat till få centra. Utredaren etablerade en opartisk pipeline för att identifiera kandidatbiomarkörsignaler för tumörbelastning med hjälp av plasma från neurofibroma-bärande DhhCre;Nf1fl/fl-möss med hjälp av oriktad metabolomik. Våra preliminära data visar att glukosylceramid (GC) är den mest signifikant avreglerade föreningen i plasma från neurofibroma-bärande DhhCre;Nf1fl/fl-möss. Utredaren utvecklade en ny riktad masspektrometrimetod för att noggrant kvantifiera flera förhöjda GC och laktosylceramid (LC) arter. I detta förslag kommer utredaren att kombinera den kliniska infrastrukturen för det omfattande programmet NF1 och avancerad bildbehandling vid Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital i Chicago med masspektrometrifunktionerna vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center.

Genom att dra nytta av vår stora, välkarakteriserade, Lurie Children's NF1-population, föreslår utredaren att utföra analytiska valideringsstudier av kandidat GC/LC-biomarkörsignatur för tumörbörda i plasma från NF1-patienter med definierade antal PNF (tumörbörda) i hela kroppen MRI. De potentiella resultaten av vår studie är identifiering av kandidatbiomarkörer för tumörbelastning som bidrar till patientriskstratifiering och analytisk validering av GC/LC-biomarkörsignatur (användningssammanhang). Sammantaget representerar detta arbete ett synergistiskt tillvägagångssätt för upptäckt och validering av biomarkörer för tumörbördan i NF1.