Desenvolvimento de biomarcadores de carga de tumor plexiforme em pacientes com neurofibromatose tipo 1

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença humana hereditária comum, com uma frequência de aproximadamente 1:2500 em todo o mundo. Uma característica da NF1 é o desenvolvimento de neurofibromas plexiformes (PNFs) em 30 a 50% dos pacientes com NF1. Atualmente, não há biomarcadores de carga tumoral e a ressonância magnética (RM) de corpo inteiro é cara e limitada a poucos centros. O investigador estabeleceu um pipeline imparcial para identificar sinais de biomarcadores candidatos de carga tumoral usando plasma de camundongos DhhCre;Nf1fl/fl portadores de neurofibroma usando metabolômica não direcionada. Nossos dados preliminares mostram que a glicosilceramida (GC) é o composto mais significativamente desregulado no plasma de camundongos DhhCre;Nf1fl/fl portadores de neurofibroma. O investigador desenvolveu um novo método de espectrometria de massa direcionado para quantificar com precisão várias espécies elevadas de GC e lactosilceramida (LC). Nesta proposta, o investigador combinará a infra-estrutura clínica do programa abrangente de NF1 e imagens avançadas no Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago com os recursos de espectrometria de massa do Cincinnati Children's Hospital Medical Center.

Aproveitando nossa grande e bem caracterizada população Lurie Children's NF1, o investigador propõe realizar estudos de validação analítica da assinatura de biomarcador GC/LC candidato da carga tumoral no plasma de pacientes NF1 com números definidos de PNF (carga tumoral) por corpo inteiro MRI. Os resultados potenciais de nosso estudo são a identificação do biomarcador candidato da carga tumoral que contribui para a estratificação de risco do paciente e a validação analítica da assinatura do biomarcador GC/LC (contexto de uso). Coletivamente, este trabalho representa uma abordagem sinérgica para descoberta e validação de biomarcadores de carga tumoral em NF1.