Vývoj biomarkerů zátěže plexiformním nádorem u pacientů s neurofibromatózou-typ 1
26. srpna 2025 aktualizováno: Carlos Prada, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Vývoj nových biomarkerů nádorové zátěže plexiformního neurofibromu
Účelem této studie je identifikovat nádorové biomarkery u jedinců s neurofibromatózou typu 1 (NF1). Biomarkery jsou signály, které může výzkumník měřit a které nám říkají o procesu, jako je postup onemocnění nebo léčba. Jedinci s touto diagnózou jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku typu nádoru zvaného plexiformní neurofibrom. V současné době je odhalování rizikových faktorů těchto nádorů u dětí obtížné a vyžaduje zobrazení celého těla. Tým NF1 z Lurie Children's zavedl způsob použití krevní plazmy u myší s neurofibromatózou typu 1 k identifikaci biomarkerů, které by mohly signalizovat přítomnost nádorů u lidí s NF1.
Tato studie je snahou vytvořit profily biomarkerů pacientů s NF1 se známými nádory. Studijní tým bude využívat celotělovou MRI a hmotnostní spektrometrii (metodu pro identifikaci neznámých sloučenin a vlastností molekul). Konečným cílem této studie je lépe porozumět nádorovým biomarkerům u pacientů s NF1.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Podmínky
Detailní popis
Neurofibromatóza typu 1 (NF1) je běžná dědičná porucha u lidí s frekvencí přibližně 1:2500 po celém světě. Charakteristickým znakem NF1 je rozvoj plexiformních neurofibromů (PNF) u 30 až 50 % pacientů s NF1. V současné době neexistují žádné biomarkery nádorové zátěže a celotělové zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je drahé a omezené na několik center. Výzkumník vytvořil nestranný kanál pro identifikaci signálů kandidátních biomarkerů nádorové zátěže pomocí plazmy z myší DhhCre;Nf1fl/fl nesoucích neurofibromy pomocí necílené metabolomiky. Naše předběžná data ukazují, že glukosylceramid (GC) je nejvýrazněji deregulovanou sloučeninou v plazmě z myší DhhCre;Nf1fl/fl nesoucích neurofibromy. Výzkumník vyvinul novou metodu cílené hmotnostní spektrometrie pro přesnou kvantifikaci několika zvýšených GC a laktosylceramidových (LC) druhů. V tomto návrhu zkombinuje výzkumný pracovník klinickou infrastrukturu komplexního programu NF1 a pokročilé zobrazování v Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago s možnostmi hmotnostní spektrometrie v Cincinnati Children's Hospital Medical Center.
S využitím naší velké, dobře charakterizované populace Lurie Children's NF1, výzkumník navrhuje provést analytické validační studie kandidátního GC/LC biomarkerového podpisu nádorové zátěže v plazmě od pacientů s NF1 s definovaným počtem PNF (nádorové zátěže) v celém těle MRI. Potenciálními výstupy naší studie je identifikace kandidátního biomarkeru nádorové zátěže, který přispívá ke stratifikaci rizika pacienta, a analytická validace podpisu biomarkerů GC/LC (kontext použití). Souhrnně tato práce představuje synergický přístup k objevu a validaci biomarkerů nádorové zátěže u NF1.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti z klinického programu NF1 v Lurie Children's Hospital of Chicago
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Jedinci se známou diagnózou neurofibromatózy typu 1 (NF1)
Kritéria vyloučení:
- Pacient nesplňuje diagnostická kritéria NF1
- Jednotlivci Mosaic NF1
- Těhotná na screeningu
- Pacienti, kteří nemají schopnost/kapacitu podstoupit proces informovaného souhlasu NEBO jejichž rodič/zákonný zástupce není schopen podstoupit proces informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete, zda hladiny druhů glukosylceramidu (GC) a laktosylceramidu (LC) korelují s nádorovou zátěží u pacientů s NF1
Časové okno: 1 rok
|
Výzkumník a tým odeberou vzorky krve od jedinců se zátěží NF1 stratifikovaným plexiformním nádorem (PNF) (žádná, malá, střední a velká) oproti zdravé kontrole odpovídající věku a pohlaví.
|
1 rok
|
|
Otestujte, zda nádorová zátěž koreluje s podpisem GC a LC u jedinců s NF1, kteří podstupují klinickou léčbu inhibitory MEK
Časové okno: 1 rok
|
Zkoušející a tým zařadí 20 jedinců s NF1 a inoperabilními PNF do léčby inhibitory MEK, aby bylo možné korelovat biomarker se změnami nádorové zátěže s terapií.
|
1 rok
|
|
Sestavte longitudinální kohortu jedinců s NF1 s plexiformními neurofibromy (n=100) pro hlubokou fenotypizaci a odpověď nádorové zátěže na inhibitory MEK
Časové okno: 1 rok
|
Celotělová MRI na začátku a v době roční návštěvy (intervaly 9 až 18 měsíců) bude použita k hlubokému fenotypování jedinců na základě nádorové zátěže a objemu nádoru.
Jednotlivci při každé návštěvě podstoupí odběr plazmy a vyhodnocení klinické anamnézy (léky, dietní deník, doplňky stravy a antropometrická měření).
U pacientů podstupujících léčbu inhibitory MEK bude během této studie odebrán vzorek před léčbou.
|
1 rok
|
|
Určete, zda podpis glukosylceramidu (GC) a laktosylceramidu (LC) koreluje se změnou zátěže plexiformním neurofibromem v longitudinální kohortě 100 jedinců s PNF
Časové okno: 1 rok
|
Výzkumník a tým otestují hladiny GC/LC pomocí validované cílové metody hmotnostní spektrometrie pro kvantifikaci těchto biomarkerů.
|
1 rok
|
|
Bude provedena volumetrická analýza nádoru, aby korelovala s podpisem biomarkerů monitorujícím GC/LC
Časové okno: 1 rok
|
Prahové hodnoty biomarkerů GC/LC (cut-off) budou upřesněny za účelem vyhodnocení prediktivní schopnosti identifikovat jedince s velkou nádorovou zátěží.
Nádorová zátěž bude měřena z celotělové MRI analýzy se softwarem pro zpracování po zobrazení.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Prada, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Le LQ, Parada LF. Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs. Oncogene. 2007 Jul 12;26(32):4609-16. doi: 10.1038/sj.onc.1210261. Epub 2007 Feb 12.
- McCormick F. Ras signaling and NF1. Curr Opin Genet Dev. 1995 Feb;5(1):51-5. doi: 10.1016/s0959-437x(95)90053-5.
- Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015 May;15(5):290-301. doi: 10.1038/nrc3911. Epub 2015 Apr 16.
- Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ, Lovell AM, Saal HM, Schorry EK, Hopkin RJ. Pediatric plexiform neurofibromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):461-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.08.051. Epub 2011 Oct 11.
- Wu J, Williams JP, Rizvi TA, Kordich JJ, Witte D, Meijer D, Stemmer-Rachamimov AO, Cancelas JA, Ratner N. Plexiform and dermal neurofibromas and pigmentation are caused by Nf1 loss in desert hedgehog-expressing cells. Cancer Cell. 2008 Feb;13(2):105-16. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.027.
- Jessen WJ, Miller SJ, Jousma E, Wu J, Rizvi TA, Brundage ME, Eaves D, Widemann B, Kim MO, Dombi E, Sabo J, Hardiman Dudley A, Niwa-Kawakita M, Page GP, Giovannini M, Aronow BJ, Cripe TP, Ratner N. MEK inhibition exhibits efficacy in human and mouse neurofibromatosis tumors. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):340-7. doi: 10.1172/JCI60578. Epub 2012 Dec 10.
- Jousma E, Rizvi TA, Wu J, Janhofer D, Dombi E, Dunn RS, Kim MO, Masters AR, Jones DR, Cripe TP, Ratner N. Preclinical assessments of the MEK inhibitor PD-0325901 in a mouse model of Neurofibromatosis type 1. Pediatr Blood Cancer. 2015 Oct;62(10):1709-16. doi: 10.1002/pbc.25546. Epub 2015 Apr 22.
- Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Whitcomb P, Martin S, Aschbacher-Smith LE, Rizvi TA, Wu J, Ershler R, Wolters P, Therrien J, Glod J, Belasco JB, Schorry E, Brofferio A, Starosta AJ, Gillespie A, Doyle AL, Ratner N, Widemann BC. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
- Fletcher JS, Springer MG, Choi K, Jousma E, Rizvi TA, Dombi E, Kim MO, Wu J, Ratner N. STAT3 inhibition reduces macrophage number and tumor growth in neurofibroma. Oncogene. 2019 Apr;38(15):2876-2884. doi: 10.1038/s41388-018-0600-x. Epub 2018 Dec 12.
- Prada CE, Jousma E, Rizvi TA, Wu J, Dunn RS, Mayes DA, Cancelas JA, Dombi E, Kim MO, West BL, Bollag G, Ratner N. Neurofibroma-associated macrophages play roles in tumor growth and response to pharmacological inhibition. Acta Neuropathol. 2013 Jan;125(1):159-68. doi: 10.1007/s00401-012-1056-7. Epub 2012 Oct 26.
- Wu J, Dombi E, Jousma E, Scott Dunn R, Lindquist D, Schnell BM, Kim MO, Kim A, Widemann BC, Cripe TP, Ratner N. Preclincial testing of sorafenib and RAD001 in the Nf(flox/flox) ;DhhCre mouse model of plexiform neurofibroma using magnetic resonance imaging. Pediatr Blood Cancer. 2012 Feb;58(2):173-80. doi: 10.1002/pbc.23015. Epub 2011 Feb 11.
- Grissa D, Petera M, Brandolini M, Napoli A, Comte B, Pujos-Guillot E. Feature Selection Methods for Early Predictive Biomarker Discovery Using Untargeted Metabolomic Data. Front Mol Biosci. 2016 Jul 8;3:30. doi: 10.3389/fmolb.2016.00030. eCollection 2016.
- Watanabe M, Roth TL, Bauer SJ, Lane A, Romick-Rosendale LE. Feasibility Study of NMR Based Serum Metabolomic Profiling to Animal Health Monitoring: A Case Study on Iron Storage Disease in Captive Sumatran Rhinoceros (Dicerorhinus sumatrensis). PLoS One. 2016 May 27;11(5):e0156318. doi: 10.1371/journal.pone.0156318. eCollection 2016.
- Setchell KD, Nardi E, Battezzati PM, Asciutti S, Castellani D, Perriello G, Clerici C. Novel soy germ pasta enriched in isoflavones ameliorates gastroparesis in type 2 diabetes: a pilot study. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3495-7. doi: 10.2337/dc12-1615. Epub 2013 Jul 8.
- Weiss B, Plotkin S, Widemann B, Tonsgard J, Blakeley J, Allen J, Schorry E, Korf B, Rosser T, Goldman S, Vinks A, Cutter G, Dombi E, Ratner N, Packer R, Fisher M. NFM-06. NF106: PHASE 2 TRIAL OF THE MEK INHIBITOR PD-0325901 IN ADOLESCENTS AND ADULTS WITH NF1-RELATED PLEXIFORM NEUROFIBROMAS: AN NF CLINICAL TRIALS CONSORTIUM STUDY. Neuro Oncol. 2018 Jun;20(Suppl 2):i143. doi: 10.1093/neuonc/noy059.514. Epub 2018 Jun 22. PMCID: PMC6012484.
- Birnbaum RA, O'Marcaigh A, Wardak Z, Zhang YY, Dranoff G, Jacks T, Clapp DW, Shannon KM. Nf1 and Gmcsf interact in myeloid leukemogenesis. Mol Cell. 2000 Jan;5(1):189-95. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80415-3.
- Bollag G, Clapp DW, Shih S, Adler F, Zhang YY, Thompson P, Lange BJ, Freedman MH, McCormick F, Jacks T, Shannon K. Loss of NF1 results in activation of the Ras signaling pathway and leads to aberrant growth in haematopoietic cells. Nat Genet. 1996 Feb;12(2):144-8. doi: 10.1038/ng0296-144.
- Largaespada DA, Brannan CI, Jenkins NA, Copeland NG. Nf1 deficiency causes Ras-mediated granulocyte/macrophage colony stimulating factor hypersensitivity and chronic myeloid leukaemia. Nat Genet. 1996 Feb;12(2):137-43. doi: 10.1038/ng0296-137.
- Dombi E, Solomon J, Gillespie AJ, Fox E, Balis FM, Patronas N, Korf BR, Babovic-Vuksanovic D, Packer RJ, Belasco J, Goldman S, Jakacki R, Kieran M, Steinberg SM, Widemann BC. NF1 plexiform neurofibroma growth rate by volumetric MRI: relationship to age and body weight. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):643-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000250332.89420.e6. Epub 2007 Jan 10.
- Fletcher JS, Pundavela J, Ratner N. After Nf1 loss in Schwann cells, inflammation drives neurofibroma formation. Neurooncol Adv. 2019 Nov 22;2(Suppl 1):i23-i32. doi: 10.1093/noajnl/vdz045. eCollection 2020 Jul.
- Fletcher JS, Wu J, Jessen WJ, Pundavela J, Miller JA, Dombi E, Kim MO, Rizvi TA, Chetal K, Salomonis N, Ratner N. Cxcr3-expressing leukocytes are necessary for neurofibroma formation in mice. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e98601. doi: 10.1172/jci.insight.98601.
- Bujak R, Struck-Lewicka W, Markuszewski MJ, Kaliszan R. Metabolomics for laboratory diagnostics. J Pharm Biomed Anal. 2015 Sep 10;113:108-20. doi: 10.1016/j.jpba.2014.12.017. Epub 2014 Dec 25.
- Johnson CH, Ivanisevic J, Benton HP, Siuzdak G. Bioinformatics: the next frontier of metabolomics. Anal Chem. 2015 Jan 6;87(1):147-56. doi: 10.1021/ac5040693. Epub 2014 Nov 20. No abstract available.
- Redrup MJ, Igarashi H, Schaefgen J, Lin J, Geisler L, Ben M'Barek M, Ramachandran S, Cardoso T, Hillewaert V. Sample Management: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 2016 Mar;18(2):290-3. doi: 10.1208/s12248-016-9869-2. Epub 2016 Jan 28.
- van de Merbel N, Savoie N, Yadav M, Ohtsu Y, White J, Riccio MF, Dong K, de Vries R, Diancin J. Stability: recommendation for best practices and harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 2014 May;16(3):392-9. doi: 10.1208/s12248-014-9573-z. Epub 2014 Feb 19.
- Sankoh AJ, Huque MF, Dubey SD. Some comments on frequently used multiple endpoint adjustment methods in clinical trials. Stat Med. 1997 Nov 30;16(22):2529-42. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19971130)16:223.0.co;2-j.
- Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Bornhorst M, Shah AC, Martin S, Roderick MC, Pichard DC, Carbonell A, Paul SM, Therrien J, Kapustina O, Heisey K, Clapp DW, Zhang C, Peer CJ, Figg WD, Smith M, Glod J, Blakeley JO, Steinberg SM, Venzon DJ, Doyle LA, Widemann BC. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. března 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
2. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Novotvary nervových pochev
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Neurokutánní syndromy
- Novotvary periferního nervového systému
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Neurofibromatózy
- Neurofibromatóza 1
- Neurofibrom
- Neurofibrom, Plexiformní
Další identifikační čísla studie
- 2022-4928
- 7R61NS122094-02 (Grant/smlouva NIH USA)
- 4R33NS122094-03 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neurofibromatóza 1
-
COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.NáborDiabetes typu 1 | Diabetes mellitus 1. typu | T1DM | T1D | Diabetes 1. typu v dospívání | Diabetes typu 1 u dětí | Pacienti s diabetem 1. typu | Diabetes mellitus 1. typu | T1DM - Diabetes mellitus 1. typu | Diabetes typu 1 (juvenilní nástup)Spojené státy
-
Lund UniversityZápis na pozvánkuDiabetes mellitus 1. typu | Stádium 2 Diabetes typu 1 | Fáze 1 Diabetes typu 1 | Diabetes typu 1 fáze 3Švédsko
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordDokončenoFyzická aktivita | Duševní zdraví wellness 1 | Kognitivní funkce 1, Sociální | Akademické dosažení | Testování zdatnostiSpojené království
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... a další spolupracovníciDokončenoFarmakokinetika 1% tenofovirového gelu po koitu | Farmakodynamika 1% tenofovirového gelu po koituSpojené státy
-
Superior UniversityAktivní, ne náborDiabetes mellitus 2. typu 1Pákistán
-
Medical College of WisconsinZatím nenabírámeDiabetes typu 1 | Diabetes mellitus 1. typu | diabetes typu 1 | Nevýživné sladidloSpojené státy
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Nábor
-
SanionaDokončeno
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionDokončeno
-
Calliditas Therapeutics ABDokončeno