Entwicklung von Biomarkern der plexiformen Tumorlast bei Patienten mit Neurofibromatose Typ 1

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine häufige Erbkrankheit des Menschen mit einer Häufigkeit von etwa 1:2500 weltweit. Ein Kennzeichen von NF1 ist die Entwicklung plexiformer Neurofibrome (PNFs) bei 30 bis 50 % der NF1-Patienten. Derzeit gibt es keine Biomarker für die Tumorlast, und die Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT) ist teuer und auf wenige Zentren beschränkt. Der Forscher etablierte eine unvoreingenommene Pipeline zur Identifizierung von Kandidaten-Biomarkersignalen der Tumorlast unter Verwendung von Plasma von Neurofibrom-tragenden DhhCre;Nf1fl/fl-Mäusen unter Verwendung von nicht zielgerichteter Metabolomik. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass Glucosylceramid (GC) die am stärksten deregulierte Verbindung im Plasma von Neurofibrom-tragenden DhhCre;Nf1fl/fl-Mäusen ist. Der Forscher entwickelte eine neuartige zielgerichtete Massenspektrometriemethode zur genauen Quantifizierung mehrerer erhöhter GC- und Lactosylceramid (LC)-Spezies. In diesem Vorschlag wird der Prüfarzt die klinische Infrastruktur des umfassenden NF1-Programms und fortschrittliche Bildgebung am Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago mit den Massenspektrometrie-Fähigkeiten des Cincinnati Children's Hospital Medical Center kombinieren.

Unter Ausnutzung unserer großen, gut charakterisierten NF1-Population von Lurie Children schlägt der Prüfarzt vor, analytische Validierungsstudien der Kandidaten-GC/LC-Biomarker-Signatur der Tumorlast im Plasma von NF1-Patienten mit definierter Anzahl von PNF (Tumorlast) pro Ganzkörper durchzuführen MRT. Die möglichen Ergebnisse unserer Studie sind die Identifizierung von Kandidaten-Biomarkern für die Tumorlast, die zur Risikostratifizierung des Patienten beitragen, und die analytische Validierung der GC/LC-Biomarker-Signatur (Kontext der Verwendung). Insgesamt repräsentiert diese Arbeit einen synergistischen Ansatz zur Entdeckung und Validierung von Biomarkern der Tumorlast bei NF1.