Plexiform tumorterhelés biomarkereinek fejlesztése 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő betegeknél
2026. szeptember 8. frissítette: Carlos Prada, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
A Plexiform Neurofibroma Tumor Teher Új biomarkereinek fejlesztése
Ennek a vizsgálatnak a célja a tumor biomarkerek azonosítása 1-es típusú neurofibromatózisban (NF1) szenvedő egyénekben. A biomarkerek olyan jelek, amelyeket a vizsgáló mérni tud, és amelyek olyan folyamatokról árulkodnak, mint például a betegség vagy a kezelés előrehaladása. Az ezzel a diagnózissal rendelkező egyéneknél nagyobb a kockázata a plexiform neurofibromának nevezett daganattípus kialakulásának. Jelenleg e daganatok kockázati tényezőinek kimutatása gyermekeknél nehéz, és teljes test képalkotást igényel. A Lurie Children's NF1 csapata kidolgozott egy módszert a vérplazma felhasználására 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő egerekben, hogy azonosítsák azokat a biomarkereket, amelyek jelezhetik a daganatok jelenlétét az NF1-ben szenvedő emberekben.
Ez a tanulmány egy olyan kísérlet, amely az NF1-ben szenvedő, ismert daganatos betegek biomarkerprofilját kívánja létrehozni. A kutatócsoport teljes test MRI-t és tömegspektrometriát (az ismeretlen vegyületek és a molekulák tulajdonságainak azonosítására szolgáló módszer) alkalmaz. A tanulmány végső célja az NF1-ben szenvedő betegek tumorbiomarkereinek jobb megértése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Részletes leírás
Az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) egy gyakori öröklött emberi betegség, világszerte körülbelül 1:2500 gyakorisággal fordul elő. Az NF1 jellemzője a plexiform neurofibromák (PNF) kialakulása az NF1-es betegek 30-50%-ánál. Jelenleg nem állnak rendelkezésre a tumorterhelés biomarkerei, és a teljes test mágneses rezonancia képalkotás (MRI) költséges, és néhány központra korlátozódik. A kutató egy elfogulatlan csővezetéket hozott létre a tumorterhelés jelölt biomarker jeleinek azonosítására neurofibromát hordozó DhhCre;Nf1fl/fl egerek plazmájának felhasználásával, nem célzott metabolomikával. Előzetes adataink azt mutatják, hogy a glükozilceramid (GC) a legjelentősebben deregulált vegyület a neurofibromát hordozó DhhCre;Nf1fl/fl egerek plazmájában. A kutató egy új célzott tömegspektrometriás módszert dolgozott ki a többszörös emelkedett GC és laktozilceramid (LC) fajok pontos mennyiségi meghatározására. Ebben a javaslatban a vizsgáló egyesíti az NF1 átfogó program klinikai infrastruktúráját és a chicagói Ann & Robert H. Lurie Gyermekkórház korszerű képalkotását a Cincinnati Children's Hospital Medical Center tömegspektrometriás képességeivel.
Kihasználva nagy, jól jellemzett Lurie Children's NF1 populációnkat, a kutató azt javasolja, hogy végezzen analitikai validálási vizsgálatokat a jelölt GC/LC biomarkerek tumorterhelésének aláírására vonatkozóan olyan NF1 betegek plazmájában, ahol meghatározott számú PNF (tumorterhelés) van az egész testben. MRI. Vizsgálatunk lehetséges eredménye a tumorterhelés jelölt biomarkerének azonosítása, amely hozzájárul a betegek kockázati rétegződéséhez, és a GC/LC biomarker aláírásának analitikai validálása (használati kontextus). Összességében ez a munka egy szinergikus megközelítést képvisel az NF1-ben a tumorterhelés biomarkereinek felfedezésére és validálására.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
200
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A Chicagói Lurie Gyermekkórház NF1 klinikai programjának páciensei
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Az 1-es típusú neurofibromatózis (NF1) ismert diagnózisával rendelkező egyének
Kizárási kritériumok:
- A beteg nem felel meg az NF1 diagnosztikai kritériumoknak
- Mosaic NF1 egyedek
- Terhes a szűréskor
- Azok a betegek, akiknek nincs lehetőségük/képességük a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamaton, VAGY akiknek a szülője/törvényes gyámja nem tud alávetni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárást.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy a glükozilceramid (GC) és a laktozilceramid (LC) fajok szintje korrelál-e az NF1-ben szenvedő betegek tumorterhelésével
Időkeret: 1 év
|
A vizsgáló és a csoport vérmintákat gyűjt az NF1 rétegzett plexiform tumor (PNF) terhelésben (nincs, kicsi, közepes és nagy), az életkor és a nem megfelelő egészséges kontrollhoz viszonyítva.
|
1 év
|
|
Vizsgálja meg, hogy a tumorterhelés korrelál-e a GC és LC aláírással olyan NF1-es egyéneknél, akik MEK-gátlókkal végzett klinikai kezelés alatt állnak
Időkeret: 1 év
|
A vizsgáló és a munkacsoport 20, NF1-ben és inoperábilis PNF-ben szenvedő egyént von be MEK-inhibitorokkal végzett kezelésbe, hogy összefüggésbe hozza a biomarkert a tumorterhelés változásaival a terápia során.
|
1 év
|
|
Állítsa össze az NF1-ben szenvedő egyének longitudinális csoportját plexiform neurofibromákkal (n=100) a MEK-inhibitorokra adott mély fenotipizálás és tumorterhelési válasz érdekében
Időkeret: 1 év
|
A kiinduláskor és az éves vizit alkalmával (9-18 hónapos időközönként) teljes test MRI-t használnak az egyének mély fenotipizálására a tumorterhelés és a tumor térfogata alapján.
Az egyének minden látogatás alkalmával plazmagyűjtésen és klinikai anamnézisben (gyógyszerek, étrend-napló, kiegészítők és antropometriai mérések) esnek át.
A MEK-gátlókkal kezelt betegeknél a vizsgálat során a kezelés előtt mintát vesznek.
|
1 év
|
|
Határozza meg, hogy a glükozilceramid (GC) és a laktozilceramid (LC) aláírás korrelál-e a plexiform neurofibroma terhelés változásával a 100 PNF-es egyedből álló longitudinális kohorszban
Időkeret: 1 év
|
A vizsgáló és a csoport a GC/LC szinteket teszteli majd validált tömegspektrometriás célmódszerrel ezen biomarkerek mennyiségi meghatározására.
|
1 év
|
|
A tumor volumetrikus analízisét elvégzik a GC/LC monitorozási biomarker aláírással való korreláció érdekében
Időkeret: 1 év
|
A GC/LC biomarker küszöbértékeit (cut-off) finomítani fogják annak érdekében, hogy kiértékeljék a nagy tumorterheléssel rendelkező egyének azonosításának prediktív képességét.
A tumorterhelést a teljes test MRI-elemzésével mérik, utóképfeldolgozó szoftverrel.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carlos Prada, MD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Le LQ, Parada LF. Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs. Oncogene. 2007 Jul 12;26(32):4609-16. doi: 10.1038/sj.onc.1210261. Epub 2007 Feb 12.
- McCormick F. Ras signaling and NF1. Curr Opin Genet Dev. 1995 Feb;5(1):51-5. doi: 10.1016/s0959-437x(95)90053-5.
- Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015 May;15(5):290-301. doi: 10.1038/nrc3911. Epub 2015 Apr 16.
- Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ, Lovell AM, Saal HM, Schorry EK, Hopkin RJ. Pediatric plexiform neurofibromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):461-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.08.051. Epub 2011 Oct 11.
- Wu J, Williams JP, Rizvi TA, Kordich JJ, Witte D, Meijer D, Stemmer-Rachamimov AO, Cancelas JA, Ratner N. Plexiform and dermal neurofibromas and pigmentation are caused by Nf1 loss in desert hedgehog-expressing cells. Cancer Cell. 2008 Feb;13(2):105-16. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.027.
- Jessen WJ, Miller SJ, Jousma E, Wu J, Rizvi TA, Brundage ME, Eaves D, Widemann B, Kim MO, Dombi E, Sabo J, Hardiman Dudley A, Niwa-Kawakita M, Page GP, Giovannini M, Aronow BJ, Cripe TP, Ratner N. MEK inhibition exhibits efficacy in human and mouse neurofibromatosis tumors. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):340-7. doi: 10.1172/JCI60578. Epub 2012 Dec 10.
- Jousma E, Rizvi TA, Wu J, Janhofer D, Dombi E, Dunn RS, Kim MO, Masters AR, Jones DR, Cripe TP, Ratner N. Preclinical assessments of the MEK inhibitor PD-0325901 in a mouse model of Neurofibromatosis type 1. Pediatr Blood Cancer. 2015 Oct;62(10):1709-16. doi: 10.1002/pbc.25546. Epub 2015 Apr 22.
- Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Whitcomb P, Martin S, Aschbacher-Smith LE, Rizvi TA, Wu J, Ershler R, Wolters P, Therrien J, Glod J, Belasco JB, Schorry E, Brofferio A, Starosta AJ, Gillespie A, Doyle AL, Ratner N, Widemann BC. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
- Fletcher JS, Springer MG, Choi K, Jousma E, Rizvi TA, Dombi E, Kim MO, Wu J, Ratner N. STAT3 inhibition reduces macrophage number and tumor growth in neurofibroma. Oncogene. 2019 Apr;38(15):2876-2884. doi: 10.1038/s41388-018-0600-x. Epub 2018 Dec 12.
- Prada CE, Jousma E, Rizvi TA, Wu J, Dunn RS, Mayes DA, Cancelas JA, Dombi E, Kim MO, West BL, Bollag G, Ratner N. Neurofibroma-associated macrophages play roles in tumor growth and response to pharmacological inhibition. Acta Neuropathol. 2013 Jan;125(1):159-68. doi: 10.1007/s00401-012-1056-7. Epub 2012 Oct 26.
- Wu J, Dombi E, Jousma E, Scott Dunn R, Lindquist D, Schnell BM, Kim MO, Kim A, Widemann BC, Cripe TP, Ratner N. Preclincial testing of sorafenib and RAD001 in the Nf(flox/flox) ;DhhCre mouse model of plexiform neurofibroma using magnetic resonance imaging. Pediatr Blood Cancer. 2012 Feb;58(2):173-80. doi: 10.1002/pbc.23015. Epub 2011 Feb 11.
- Grissa D, Petera M, Brandolini M, Napoli A, Comte B, Pujos-Guillot E. Feature Selection Methods for Early Predictive Biomarker Discovery Using Untargeted Metabolomic Data. Front Mol Biosci. 2016 Jul 8;3:30. doi: 10.3389/fmolb.2016.00030. eCollection 2016.
- Watanabe M, Roth TL, Bauer SJ, Lane A, Romick-Rosendale LE. Feasibility Study of NMR Based Serum Metabolomic Profiling to Animal Health Monitoring: A Case Study on Iron Storage Disease in Captive Sumatran Rhinoceros (Dicerorhinus sumatrensis). PLoS One. 2016 May 27;11(5):e0156318. doi: 10.1371/journal.pone.0156318. eCollection 2016.
- Setchell KD, Nardi E, Battezzati PM, Asciutti S, Castellani D, Perriello G, Clerici C. Novel soy germ pasta enriched in isoflavones ameliorates gastroparesis in type 2 diabetes: a pilot study. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3495-7. doi: 10.2337/dc12-1615. Epub 2013 Jul 8.
- Weiss B, Plotkin S, Widemann B, Tonsgard J, Blakeley J, Allen J, Schorry E, Korf B, Rosser T, Goldman S, Vinks A, Cutter G, Dombi E, Ratner N, Packer R, Fisher M. NFM-06. NF106: PHASE 2 TRIAL OF THE MEK INHIBITOR PD-0325901 IN ADOLESCENTS AND ADULTS WITH NF1-RELATED PLEXIFORM NEUROFIBROMAS: AN NF CLINICAL TRIALS CONSORTIUM STUDY. Neuro Oncol. 2018 Jun;20(Suppl 2):i143. doi: 10.1093/neuonc/noy059.514. Epub 2018 Jun 22. PMCID: PMC6012484.
- Birnbaum RA, O'Marcaigh A, Wardak Z, Zhang YY, Dranoff G, Jacks T, Clapp DW, Shannon KM. Nf1 and Gmcsf interact in myeloid leukemogenesis. Mol Cell. 2000 Jan;5(1):189-95. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80415-3.
- Bollag G, Clapp DW, Shih S, Adler F, Zhang YY, Thompson P, Lange BJ, Freedman MH, McCormick F, Jacks T, Shannon K. Loss of NF1 results in activation of the Ras signaling pathway and leads to aberrant growth in haematopoietic cells. Nat Genet. 1996 Feb;12(2):144-8. doi: 10.1038/ng0296-144.
- Largaespada DA, Brannan CI, Jenkins NA, Copeland NG. Nf1 deficiency causes Ras-mediated granulocyte/macrophage colony stimulating factor hypersensitivity and chronic myeloid leukaemia. Nat Genet. 1996 Feb;12(2):137-43. doi: 10.1038/ng0296-137.
- Dombi E, Solomon J, Gillespie AJ, Fox E, Balis FM, Patronas N, Korf BR, Babovic-Vuksanovic D, Packer RJ, Belasco J, Goldman S, Jakacki R, Kieran M, Steinberg SM, Widemann BC. NF1 plexiform neurofibroma growth rate by volumetric MRI: relationship to age and body weight. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):643-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000250332.89420.e6. Epub 2007 Jan 10.
- Fletcher JS, Pundavela J, Ratner N. After Nf1 loss in Schwann cells, inflammation drives neurofibroma formation. Neurooncol Adv. 2019 Nov 22;2(Suppl 1):i23-i32. doi: 10.1093/noajnl/vdz045. eCollection 2020 Jul.
- Fletcher JS, Wu J, Jessen WJ, Pundavela J, Miller JA, Dombi E, Kim MO, Rizvi TA, Chetal K, Salomonis N, Ratner N. Cxcr3-expressing leukocytes are necessary for neurofibroma formation in mice. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e98601. doi: 10.1172/jci.insight.98601.
- Bujak R, Struck-Lewicka W, Markuszewski MJ, Kaliszan R. Metabolomics for laboratory diagnostics. J Pharm Biomed Anal. 2015 Sep 10;113:108-20. doi: 10.1016/j.jpba.2014.12.017. Epub 2014 Dec 25.
- Johnson CH, Ivanisevic J, Benton HP, Siuzdak G. Bioinformatics: the next frontier of metabolomics. Anal Chem. 2015 Jan 6;87(1):147-56. doi: 10.1021/ac5040693. Epub 2014 Nov 20. No abstract available.
- Redrup MJ, Igarashi H, Schaefgen J, Lin J, Geisler L, Ben M'Barek M, Ramachandran S, Cardoso T, Hillewaert V. Sample Management: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 2016 Mar;18(2):290-3. doi: 10.1208/s12248-016-9869-2. Epub 2016 Jan 28.
- van de Merbel N, Savoie N, Yadav M, Ohtsu Y, White J, Riccio MF, Dong K, de Vries R, Diancin J. Stability: recommendation for best practices and harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 2014 May;16(3):392-9. doi: 10.1208/s12248-014-9573-z. Epub 2014 Feb 19.
- Sankoh AJ, Huque MF, Dubey SD. Some comments on frequently used multiple endpoint adjustment methods in clinical trials. Stat Med. 1997 Nov 30;16(22):2529-42. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19971130)16:223.0.co;2-j.
- Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Bornhorst M, Shah AC, Martin S, Roderick MC, Pichard DC, Carbonell A, Paul SM, Therrien J, Kapustina O, Heisey K, Clapp DW, Zhang C, Peer CJ, Figg WD, Smith M, Glod J, Blakeley JO, Steinberg SM, Venzon DJ, Doyle LA, Widemann BC. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. március 4.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. január 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 3.
Első közzététel (Tényleges)
2022. február 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neuromuszkuláris betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neurodegeneratív betegségek
- Neoplazmák, idegszövet
- Idegrendszeri neoplazmák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Ideghüvely-daganatok
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Neurokután szindrómák
- A perifériás idegrendszer daganatai
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Neurofibromatózisok
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
- Neurofibroma, Plexiform
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-4928
- 7R61NS122094-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 4R33NS122094-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .