- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05238909
Plexiformisen kasvaintaakan biomarkkerien kehittäminen potilailla, joilla on neurofibromatoosi-tyyppi 1
Plexiformisen neurofibromakasvaimen uusien biomarkkereiden kehittäminen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa kasvaimen biomarkkereita yksilöillä, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1). Biomarkkerit ovat signaaleja, joita tutkija voi mitata ja jotka kertovat prosessista, kuten sairauden tai hoidon etenemisestä. Henkilöillä, joilla on tämä diagnoosi, on kohonnut riski kehittää plexiformiseksi neurofibroomiksi kutsuttu kasvaintyyppi. Tällä hetkellä näiden kasvainten riskitekijöiden havaitseminen lapsilla on vaikeaa ja vaatii koko kehon kuvantamista. Lurie Children'sin NF1-tiimi loi tavan käyttää veriplasmaa hiirillä, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi, tunnistamaan biomarkkereita, jotka saattavat merkitä kasvaimia ihmisillä, joilla on NF1.
Tämä tutkimus on yritys luoda biomarkkeriprofiileja potilaista, joilla on NF1 ja joilla on tunnettuja kasvaimia. Tutkimusryhmä hyödyntää koko kehon MRI:tä ja massaspektrometriaa (menetelmä tuntemattomien yhdisteiden ja molekyylien ominaisuuksien tunnistamiseen). Tämän tutkimuksen perimmäisenä tavoitteena on ymmärtää paremmin kasvaimen biomarkkereita potilailla, joilla on NF1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on yleinen perinnöllinen ihmissairaus, jonka esiintymistiheys on noin 1:2500 maailmanlaajuisesti. NF1:n tunnusmerkki on pleksiformisten neurofibroomien (PNF) kehittyminen 30–50 %:lla NF1-potilaista. Tällä hetkellä ei ole olemassa kasvaintaakan biomarkkereita, ja koko kehon magneettikuvaus (MRI) on kallista ja rajoittuu muutamaan keskukseen. Tutkija loi puolueettoman putkilinjan tunnistaakseen kandidaattibiomarkkerisignaaleja kasvainkuormasta käyttämällä plasmaa neurofibroomaa kantavista DhhCre;Nf1fl/fl -hiiristä käyttämällä kohdentamatonta metabolomiikkaa. Alustavat tietomme osoittavat, että glukosyyliseramidi (GC) on neurofibroomaa kantavien DhhCre; Nf1fl/fl-hiirten plasmassa eniten säädellyt yhdiste. Tutkija kehitti uuden kohdistetun massaspektrometriamenetelmän useiden kohonneiden GC- ja laktosyyliseramidi (LC) -lajien tarkkaan kvantitointiin. Tässä ehdotuksessa tutkija yhdistää NF1:n kattavan ohjelman kliinisen infrastruktuurin ja edistyneen kuvantamisen Chicagon Ann & Robert H. Lurien lastensairaalassa Cincinnati Children's Hospital Medical Centerin massaspektrometriaominaisuuksiin.
Hyödyntämällä suurta, hyvin karakterisoitua Lurie-lasten NF1-populaatiota, tutkija ehdottaa analyyttisten validointitutkimusten suorittamista NF1-potilaiden plasman kasvainkuormituksen ehdokas GC/LC-biomarkkerin allekirjoitukselle, jolla on määritelty määrä PNF-taakkaa (kasvaintaakka) koko kehossa. MRI. Tutkimuksemme mahdollisia tuloksia ovat kasvaintaakan ehdokasbiomarkkerin tunnistaminen, joka myötävaikuttaa potilaan riskin kerrostumiseen, ja GC/LC-biomarkkerin allekirjoituksen analyyttinen validointi (käyttökonteksti). Yhdessä tämä työ edustaa synergististä lähestymistapaa kasvaintaakan biomarkkerien löytämiseen ja validointiin NF1:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carolyn Raski, MS
- Puhelinnumero: 312-227-4391
- Sähköposti: craski@luriechildrens.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jenny Garzon, MD
- Puhelinnumero: 312-227-3724
- Sähköposti: jgarzon@luriechildrens.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Ottaa yhteyttä:
- Carolyn Serbinski, MS
- Puhelinnumero: 312-227-4391
- Sähköposti: cserbinski@luriechildrens.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Henkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei täytä NF1-diagnostisia kriteerejä
- Mosaic NF1 -henkilöt
- Raskaana seulonnassa
- Potilaat, joilla ei ole kykyä/kapasiteettia tietoisen suostumuksen prosessiin TAI joiden vanhempi/laillinen huoltaja ei voi osallistua tietoisen suostumuksen prosessiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Selvitä, korreloivatko glukosyyliseramidi (GC) ja laktosyyliseramidi (LC) lajien tasot kasvaintaakan kanssa potilailla, joilla on NF1
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkija ja ryhmä keräävät verinäytteitä henkilöiltä, joilla on NF1-kerrostuneen pleksiformisen tuumorin (PNF) taakka (ei yhtään, pieni, keskikokoinen ja suuri) verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaavaan terveeseen kontrolliin.
|
1 vuosi
|
Testaa, korreloiko kasvainkuormitus GC:n ja LC:n allekirjoituksen kanssa henkilöillä, joilla on NF1 ja jotka saavat kliinistä hoitoa MEK-estäjillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkija ja tutkimusryhmä rekisteröivät 20 yksilöä, joilla on NF1 ja toimintakelvottomia PNF:itä MEK-inhibiittorihoitoon korreloidakseen biomarkkerin kasvaimen kuormituksen muutoksiin hoidon aikana.
|
1 vuosi
|
Kokoa pitkittäinen kohortti yksilöistä, joilla on NF1 ja joilla on pleksiformisia neurofibroomeja (n = 100) syvän fenotyypin määrittämiseksi ja kasvainkuormitusvasteeksi MEK-estäjille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Koko kehon MRI-tutkimusta lähtötilanteessa ja vuosittaisen käynnin yhteydessä (9–18 kuukauden välein) käytetään yksilöiden syvälliseen fenotyypitykseen kasvaimen kuorman ja kasvaimen tilavuuden perusteella.
Yksilöille suoritetaan plasman kerääminen ja kliinisen historian arviointi (lääkkeet, ruokavalioloki, lisäravinteet ja antropometriset mittaukset) jokaisella käynnillä.
Potilailta, joita hoidetaan MEK-estäjillä, tämän tutkimuksen aikana kerätään näyte ennen hoitoa.
|
1 vuosi
|
Selvitä, korreloiko glukosyyliseramidin (GC) ja laktosyyliseramidin (LC) allekirjoitus pleksiformisen neurofibroomataakan muutoksen kanssa pitkittäiskohortissa, jossa on 100 yksilöä, joilla on PNF:itä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkija ja tutkimusryhmä testaavat GC/LC-tasoja käyttämällä validoitua massaspektrometrian kohdemenetelmää näiden biomarkkerien kvantifiointiin.
|
1 vuosi
|
Kasvaimen volyymianalyysi suoritetaan korreloimaan GC/LC-seurannan biomarkkerin allekirjoituksen kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
GC/LC-biomarkkerin kynnysarvoja (cut-off) tarkennetaan, jotta voidaan arvioida ennustekykyä tunnistaa yksilöitä, joilla on suuri kasvaintaakka.
Kasvaintaakka mitataan koko kehon MRI-analyysistä kuvantamisen jälkeisellä käsittelyohjelmistolla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Prada, MD, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Le LQ, Parada LF. Tumor microenvironment and neurofibromatosis type I: connecting the GAPs. Oncogene. 2007 Jul 12;26(32):4609-16. doi: 10.1038/sj.onc.1210261. Epub 2007 Feb 12.
- McCormick F. Ras signaling and NF1. Curr Opin Genet Dev. 1995 Feb;5(1):51-5. doi: 10.1016/s0959-437x(95)90053-5.
- Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015 May;15(5):290-301. doi: 10.1038/nrc3911. Epub 2015 Apr 16.
- Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ, Lovell AM, Saal HM, Schorry EK, Hopkin RJ. Pediatric plexiform neurofibromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2012 Mar;160(3):461-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.08.051. Epub 2011 Oct 11.
- Wu J, Williams JP, Rizvi TA, Kordich JJ, Witte D, Meijer D, Stemmer-Rachamimov AO, Cancelas JA, Ratner N. Plexiform and dermal neurofibromas and pigmentation are caused by Nf1 loss in desert hedgehog-expressing cells. Cancer Cell. 2008 Feb;13(2):105-16. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.027.
- Jessen WJ, Miller SJ, Jousma E, Wu J, Rizvi TA, Brundage ME, Eaves D, Widemann B, Kim MO, Dombi E, Sabo J, Hardiman Dudley A, Niwa-Kawakita M, Page GP, Giovannini M, Aronow BJ, Cripe TP, Ratner N. MEK inhibition exhibits efficacy in human and mouse neurofibromatosis tumors. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):340-7. doi: 10.1172/JCI60578. Epub 2012 Dec 10.
- Jousma E, Rizvi TA, Wu J, Janhofer D, Dombi E, Dunn RS, Kim MO, Masters AR, Jones DR, Cripe TP, Ratner N. Preclinical assessments of the MEK inhibitor PD-0325901 in a mouse model of Neurofibromatosis type 1. Pediatr Blood Cancer. 2015 Oct;62(10):1709-16. doi: 10.1002/pbc.25546. Epub 2015 Apr 22.
- Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Whitcomb P, Martin S, Aschbacher-Smith LE, Rizvi TA, Wu J, Ershler R, Wolters P, Therrien J, Glod J, Belasco JB, Schorry E, Brofferio A, Starosta AJ, Gillespie A, Doyle AL, Ratner N, Widemann BC. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
- Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Bornhorst M, Shah AC, Martin S, Roderick MC, Pichard DC, Carbonell A, Paul SM, Therrien J, Kapustina O, Heisey K, Clapp DW, Zhang C, Peer CJ, Figg WD, Smith M, Glod J, Blakeley JO, Steinberg SM, Venzon DJ, Doyle LA, Widemann BC. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1290.
- Fletcher JS, Springer MG, Choi K, Jousma E, Rizvi TA, Dombi E, Kim MO, Wu J, Ratner N. STAT3 inhibition reduces macrophage number and tumor growth in neurofibroma. Oncogene. 2019 Apr;38(15):2876-2884. doi: 10.1038/s41388-018-0600-x. Epub 2018 Dec 12.
- Prada CE, Jousma E, Rizvi TA, Wu J, Dunn RS, Mayes DA, Cancelas JA, Dombi E, Kim MO, West BL, Bollag G, Ratner N. Neurofibroma-associated macrophages play roles in tumor growth and response to pharmacological inhibition. Acta Neuropathol. 2013 Jan;125(1):159-68. doi: 10.1007/s00401-012-1056-7. Epub 2012 Oct 26.
- Wu J, Dombi E, Jousma E, Scott Dunn R, Lindquist D, Schnell BM, Kim MO, Kim A, Widemann BC, Cripe TP, Ratner N. Preclincial testing of sorafenib and RAD001 in the Nf(flox/flox) ;DhhCre mouse model of plexiform neurofibroma using magnetic resonance imaging. Pediatr Blood Cancer. 2012 Feb;58(2):173-80. doi: 10.1002/pbc.23015. Epub 2011 Feb 11.
- Grissa D, Petera M, Brandolini M, Napoli A, Comte B, Pujos-Guillot E. Feature Selection Methods for Early Predictive Biomarker Discovery Using Untargeted Metabolomic Data. Front Mol Biosci. 2016 Jul 8;3:30. doi: 10.3389/fmolb.2016.00030. eCollection 2016.
- Watanabe M, Roth TL, Bauer SJ, Lane A, Romick-Rosendale LE. Feasibility Study of NMR Based Serum Metabolomic Profiling to Animal Health Monitoring: A Case Study on Iron Storage Disease in Captive Sumatran Rhinoceros (Dicerorhinus sumatrensis). PLoS One. 2016 May 27;11(5):e0156318. doi: 10.1371/journal.pone.0156318. eCollection 2016.
- Setchell KD, Nardi E, Battezzati PM, Asciutti S, Castellani D, Perriello G, Clerici C. Novel soy germ pasta enriched in isoflavones ameliorates gastroparesis in type 2 diabetes: a pilot study. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3495-7. doi: 10.2337/dc12-1615. Epub 2013 Jul 8.
- Weiss B, Plotkin S, Widemann B, Tonsgard J, Blakeley J, Allen J, Schorry E, Korf B, Rosser T, Goldman S, Vinks A, Cutter G, Dombi E, Ratner N, Packer R, Fisher M. NFM-06. NF106: PHASE 2 TRIAL OF THE MEK INHIBITOR PD-0325901 IN ADOLESCENTS AND ADULTS WITH NF1-RELATED PLEXIFORM NEUROFIBROMAS: AN NF CLINICAL TRIALS CONSORTIUM STUDY. Neuro Oncol. 2018 Jun;20(Suppl 2):i143. doi: 10.1093/neuonc/noy059.514. Epub 2018 Jun 22. PMCID: PMC6012484.
- Birnbaum RA, O'Marcaigh A, Wardak Z, Zhang YY, Dranoff G, Jacks T, Clapp DW, Shannon KM. Nf1 and Gmcsf interact in myeloid leukemogenesis. Mol Cell. 2000 Jan;5(1):189-95. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80415-3.
- Bollag G, Clapp DW, Shih S, Adler F, Zhang YY, Thompson P, Lange BJ, Freedman MH, McCormick F, Jacks T, Shannon K. Loss of NF1 results in activation of the Ras signaling pathway and leads to aberrant growth in haematopoietic cells. Nat Genet. 1996 Feb;12(2):144-8. doi: 10.1038/ng0296-144.
- Largaespada DA, Brannan CI, Jenkins NA, Copeland NG. Nf1 deficiency causes Ras-mediated granulocyte/macrophage colony stimulating factor hypersensitivity and chronic myeloid leukaemia. Nat Genet. 1996 Feb;12(2):137-43. doi: 10.1038/ng0296-137.
- Dombi E, Solomon J, Gillespie AJ, Fox E, Balis FM, Patronas N, Korf BR, Babovic-Vuksanovic D, Packer RJ, Belasco J, Goldman S, Jakacki R, Kieran M, Steinberg SM, Widemann BC. NF1 plexiform neurofibroma growth rate by volumetric MRI: relationship to age and body weight. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):643-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000250332.89420.e6. Epub 2007 Jan 10.
- Fletcher JS, Pundavela J, Ratner N. After Nf1 loss in Schwann cells, inflammation drives neurofibroma formation. Neurooncol Adv. 2019 Nov 22;2(Suppl 1):i23-i32. doi: 10.1093/noajnl/vdz045. eCollection 2020 Jul.
- Fletcher JS, Wu J, Jessen WJ, Pundavela J, Miller JA, Dombi E, Kim MO, Rizvi TA, Chetal K, Salomonis N, Ratner N. Cxcr3-expressing leukocytes are necessary for neurofibroma formation in mice. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e98601. doi: 10.1172/jci.insight.98601.
- Bujak R, Struck-Lewicka W, Markuszewski MJ, Kaliszan R. Metabolomics for laboratory diagnostics. J Pharm Biomed Anal. 2015 Sep 10;113:108-20. doi: 10.1016/j.jpba.2014.12.017. Epub 2014 Dec 25.
- Johnson CH, Ivanisevic J, Benton HP, Siuzdak G. Bioinformatics: the next frontier of metabolomics. Anal Chem. 2015 Jan 6;87(1):147-56. doi: 10.1021/ac5040693. Epub 2014 Nov 20. No abstract available.
- Redrup MJ, Igarashi H, Schaefgen J, Lin J, Geisler L, Ben M'Barek M, Ramachandran S, Cardoso T, Hillewaert V. Sample Management: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 2016 Mar;18(2):290-3. doi: 10.1208/s12248-016-9869-2. Epub 2016 Jan 28.
- van de Merbel N, Savoie N, Yadav M, Ohtsu Y, White J, Riccio MF, Dong K, de Vries R, Diancin J. Stability: recommendation for best practices and harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team. AAPS J. 2014 May;16(3):392-9. doi: 10.1208/s12248-014-9573-z. Epub 2014 Feb 19.
- Sankoh AJ, Huque MF, Dubey SD. Some comments on frequently used multiple endpoint adjustment methods in clinical trials. Stat Med. 1997 Nov 30;16(22):2529-42. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19971130)16:223.0.co;2-j.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Hermotupen kasvaimet
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 1
- Neurofibroma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-4928
- 1R61NS122094-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neurofibromatoosi 1
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordValmisLiikunta | Mielenterveys hyvinvointi 1 | Kognitiivinen toiminto 1, sosiaalinen | Academic Attainment | Fitness TestingYhdistynyt kuningaskunta
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmis1 % tenofoviirigeelin farmakokinetiikka yhdynnän jälkeen | 1 % tenofoviirigeelin farmakodynamiikka yhdynnän jälkeenYhdysvallat
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | Kiinteät kasvaimet | Ohjelmoitu solukuolema-1 (PD1, PD-1) | Ohjelmoitu solukuolema 1 -ligandi 1 (PDL1, PD-L1) | Ohjelmoitu solukuolema 1 -ligandi 2 (PDL2, PD-L2)Japani
-
SanionaValmis
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionValmis
-
Calliditas Therapeutics ABValmis
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationValmis
-
Alvotech Swiss AGValmis
-
PfizerValmis
-
Stony Brook UniversityValmis