Trykksatt intraperitoneal aerosolisert Nab-Paclitaxel i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin for behandling av galleveiskreftpasienter med peritoneale metastaser

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning av studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekreft
• Dokumentert metastatisk sykdom på computertomografi (CT) avbildning eller magnetisk resonanstomografi (MRI). CT-skanning eller MR for å vurdere målbar sykdom må være gjennomført innen 28 dager før registrering
• Synlig peritoneal metastatisk sykdom ved tverrsnittsavbildning eller diagnostisk laparoskopi (trenger ikke å kunne måles ved responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1)
• Fullt restituert etter akutte toksiske effekter (unntatt alopeci, hørselstap eller ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik) =< grad 1 av tidligere anti-kreftbehandling
• Fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Blodplater >= 100 000/mcL (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom, deretter direkte bilirubin < 1,5 mg/dL) (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) kombinasjon (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis de er seropositive, kan pasienten være kvalifisert hvis de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4 T-celletall >= 200/µL og har en uoppdagelig virusmengde

• Dokumentert virologistatus for hepatitt, bekreftet av tester for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • For pasienter med aktiv HBV, HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) < 500 IE/ml under screening, oppstart av anti-HBV-behandling minst 14 dager før dag 1 av syklus 1, og vilje til å fortsette anti-HBV-behandling under studien ( per omsorgsstandard)
  • Hvis seropositiv for HCV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f. lisensierte hormonelle/barrieremetoder eller kirurgi ment å forhindre graviditet [eller med en bivirkning av graviditetsforebygging]) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 14 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere systemisk terapibehandling for avansert kolangiokarsinom eller galleblærekreft
• Eventuell tidligere adjuvant terapi (kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi) fullført < 6 måneder før registrering
• Sterke CYP3A4-induktorer/hemmere innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Tarmobstruksjon som krever nasogastrisk sonde, perkutan endoskopisk gastrostomi eller eksklusiv total parenteral ernæring
• Bevis for levermetastaser med >= 50 % leverokkupasjon
• Enhver historie med, eller nåværende, hjerne- eller subdurale metastaser
• Forventet levealder < 3 måneder
• Anamnese med perifer nevropati >= grad 2 målt ved NCI CTCAE versjon 5.0 ("moderate symptomer, begrensende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet")

• Behandling med terapeutiske orale eller IV antibiotika innen 14 dager før dag 1 syklus 1 av behandlingen

  • Pasienter som får profylaktisk antibiotika er kvalifisert, forutsatt at tegn på aktiv infeksjon har forsvunnet
• Enhver tidligere malignitet unntatt adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i to år
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler (platinabaserte forbindelser, etc.)
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)