Tryksat intraperitoneal aerosoliseret Nab-Paclitaxel i kombination med gemcitabin og cisplatin til behandling af galdevejskræftpatienter med peritoneale metastaser

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet intrahepatisk kolangiokarcinom eller ekstrahepatisk kolangiokarcinom eller galdeblærekræft
• Dokumenteret metastatisk sygdom på computertomografi (CT) billeddannelse eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). CT-scanning eller MR for at vurdere målbar sygdom skal være gennemført inden for 28 dage før registrering
• Synlig peritoneal metastatisk sygdom på tværsnitsbilleddannelse eller diagnostisk laparoskopi (behøver ikke at kunne måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1)
• Fuldstændig restitueret efter akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci, høretab eller ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter) =< grad 1 af tidligere anti-cancerterapi
• Fuldstændig sygehistorie og fysisk undersøgelse (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Blodplader >= 100.000/mcL (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom, derefter direkte bilirubin < 1,5 mg/dL) (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Beregnet kreatininclearance på >= 45 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis de er seropositive, kan patienten være kvalificeret, hvis de er stabile på antiretroviral behandling, har et CD4 T-celletal >= 200/µL og har en upåviselig virusmængde

• Dokumenteret virologisk status for hepatitis, bekræftet af hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) test (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • For patienter med aktiv HBV, HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) < 500 IE/ml under screening, påbegyndelse af anti-HBV-behandling mindst 14 dage før dag 1 i cyklus 1 og vilje til at fortsætte anti-HBV-behandling under undersøgelsen ( pr. plejestandard)
  • Hvis den er seropositiv for HCV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. licenserede hormonelle/barrieremetoder eller kirurgi beregnet til at forhindre graviditet [eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse]) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 14 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere systemisk terapibehandling af fremskreden kolangiocarcinom eller galdeblærekræft
• Enhver tidligere adjuverende terapi (kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi) afsluttet < 6 måneder før registrering
• Stærke CYP3A4-inducere/hæmmere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Tarmobstruktion, der kræver nasogastrisk sonde, perkutan endoskopisk gastrostomi eller eksklusiv total parenteral ernæring
• Evidens for levermetastaser med >= 50% leverbesættelse
• Enhver historie med eller nuværende, hjerne- eller subdurale metastaser
• Forventet levetid < 3 måneder
• Anamnese med perifer neuropati >= grad 2 målt ved NCI CTCAE version 5.0 ("moderat symptomer, begrænsende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet")

• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 14 dage før dag 1 cyklus 1 af behandlingen

  • Patienter, der får profylaktisk antibiotika, er kvalificerede, forudsat at tegnene på aktiv infektion er forsvundet
• Enhver tidligere malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i to flere år
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler (platinbaserede forbindelser osv.)
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)