Nab-Paclitaxel Aerossolizado Intraperitoneal Pressurizado em Combinação com Gemcitabina e Cisplatina para o Tratamento de Pacientes com Câncer do Trato Biliar com Metástases Peritoneais

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histologicamente ou citologicamente ou colangiocarcinoma extra-hepático ou câncer de vesícula biliar
• Doença metastática documentada em imagens de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). A tomografia computadorizada ou ressonância magnética para avaliar a doença mensurável deve ter sido concluída dentro de 28 dias antes do registro
• Doença metastática peritoneal visível em imagens transversais ou laparoscopia diagnóstica (não precisa ser mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1)
• Totalmente recuperado de efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia, perda auditiva ou anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas) = ​​<grau 1 de terapia anticancerígena anterior
• Histórico médico completo e exame físico (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mcL (realizada até 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (realizado até 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Albumina sérica >= 2,8 g/dL (realizada 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert, então bilirrubina direta < 1,5 mg/dL) (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x LSN (realizado 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 5 x LSN (realizado 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração de creatinina calculada de >= 45 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Seronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Se soropositivo, o paciente pode ser elegível se estiver estável na terapia antirretroviral, tiver contagem de células T CD4 >= 200/µL e carga viral indetectável

• Status de virologia documentado da hepatite, confirmado pelos testes do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV) (realizados dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Para pacientes com HBV ativo, ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV < 500 UI/mL durante a triagem, início do tratamento anti-HBV pelo menos 14 dias antes do dia 1 do ciclo 1 e disposição para continuar o tratamento anti-HBV durante o estudo ( por padrão de atendimento)
  • Se for soropositivo para HCV, a quantificação de ácido nucléico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (realizado até 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Acordo entre mulheres e homens em idade fértil* para usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, métodos hormonais/de barreira licenciados ou cirurgia destinada a prevenir a gravidez [ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez]) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 14 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento de terapia sistêmica anterior para colangiocarcinoma avançado ou câncer de vesícula biliar
• Qualquer terapia adjuvante anterior (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia) concluída < 6 meses antes do registro
• Indutores/inibidores fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Obstrução intestinal que requer sonda nasogástrica, gastrostomia endoscópica percutânea ou nutrição parenteral total exclusiva
• Evidência de metástases hepáticas com >= 50% de ocupação hepática
• Qualquer história de, ou atual, metástases cerebrais ou subdurais
• Expectativa de vida < 3 meses
• Histórico de neuropatia periférica >= grau 2 medido pelo NCI CTCAE versão 5.0 ("sintomas moderados, limitando as atividades instrumentais da vida diária")

• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 14 dias antes do dia 1 ciclo 1 de tratamento

  • Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos são elegíveis, desde que os sinais de infecção ativa tenham sido resolvidos
• Qualquer malignidade anterior, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há dois anos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo (compostos à base de platina, etc.)
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)