Unter Druck stehendes intraperitoneales Aerosol-Nab-Paclitaxel in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin zur Behandlung von Patienten mit Gallengangskrebs mit Peritonealmetastasen

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes intrahepatisches Cholangiokarzinom oder extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs
• Dokumentierte Metastasierung in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT). CT-Scan oder MRT zur Beurteilung einer messbaren Erkrankung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein
• Sichtbare peritoneale Metastasen bei Querschnittsbildgebung oder diagnostischer Laparoskopie (muss nicht anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 messbar sein)
• Vollständig erholt von akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie, Hörverlust oder nicht klinisch signifikanten Laboranomalien) = < Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
• Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Krankheit, dann direktes Bilirubin < 1,5 mg/dL) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Berechnete Kreatinin-Clearance von >= 45 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Falls seropositiv, kann der Patient in Frage kommen, wenn er unter antiretroviraler Therapie stabil ist, eine CD4-T-Zellzahl >= 200/µl hat und eine nicht nachweisbare Viruslast hat

• Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch Hepatitis-B-Virus (HBV)- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Tests (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Bei Patienten mit aktivem HBV, HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) < 500 IE/ml während des Screenings, Beginn der Anti-HBV-Behandlung mindestens 14 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 und Bereitschaft, die Anti-HBV-Behandlung während der Studie fortzusetzen ( pro Pflegestandard)
  • Bei HCV-Seropositiv muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung (z. zugelassene hormonelle/Barrieremethoden oder Operationen zur Schwangerschaftsverhütung [oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung]) oder auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 14 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie verzichten

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige systemische Behandlung bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs
• Jede vorherige adjuvante Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie), die < 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen wurde
• Starke CYP3A4-Induktoren/-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Darmverschluss, der eine Magensonde, eine perkutane endoskopische Gastrostomie oder eine ausschließliche parenterale Ernährung erfordert
• Nachweis von Lebermetastasen bei >= 50 % Leberbelegung
• Jede Vorgeschichte oder aktuelle Hirn- oder Subduralmetastasen
• Lebenserwartung < 3 Monate
• Anamnese einer peripheren Neuropathie >= Grad 2, gemessen mit NCI CTCAE Version 5.0 („moderate Symptome, einschränkende instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens“)

• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 Zyklus 1 der Behandlung

  • Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, sind geeignet, sofern die Anzeichen einer aktiven Infektion abgeklungen sind
• Jede frühere bösartige Erkrankung mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder von jedem anderen Krebs, von dem der Patient seit zwei Jahren krankheitsfrei ist Jahre
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Studienmittel zurückzuführen sind (auf Platin basierende Verbindungen usw.)
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)