Внутрибрюшинный аэрозольный наб-паклитаксел под давлением в комбинации с гемцитабином и цисплатином для лечения больных раком желчевыводящих путей с перитонеальными метастазами

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Возраст: >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гистологически или цитологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома или внепеченочная холангиокарцинома или рак желчного пузыря
• Задокументированное метастатическое заболевание при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). КТ или МРТ для оценки измеримого заболевания должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• Видимое перитонеальное метастатическое заболевание при визуализации поперечного сечения или диагностической лапароскопии (не должно быть измерено с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1)
• Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции, потери слуха или неклинически значимых лабораторных отклонений) = < 1 степень предшествующей противоопухолевой терапии
• Полный медицинский анамнез и медицинский осмотр (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Гемоглобин >= 8 г/дл (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Сывороточный альбумин >= 2,8 г/дл (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера, то прямой билирубин < 1,5 мг/дл) (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x ULN (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ULN (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).
• Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

• Серонегативность в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • Если серопозитивен, пациент может иметь право на участие, если он стабилен на антиретровирусной терапии, имеет количество Т-лимфоцитов CD4> = 200 / мкл и имеет неопределяемую вирусную нагрузку.

• Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный тестами на вирусы гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС) (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • Для пациентов с активным ВГВ уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ < 500 МЕ/мл во время скрининга, начало анти-ВГВ-терапии не менее чем за 14 дней до 1-го дня цикла 1 и готовность продолжать анти-ВГВ-терапию во время исследования ( по стандарту ухода)
  • Если серопозитивен на ВГС, необходимо провести количественную оценку нуклеиновых кислот. Вирусная нагрузка должна быть неопределяемой

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (например, лицензированные гормональные/барьерные методы или операции, предназначенные для предотвращения беременности [или с побочным эффектом предотвращения беременности]) или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 14 месяцев после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Любое предшествовавшее системное терапевтическое лечение распространенной холангиокарциномы или рака желчного пузыря
• Любая предшествующая адъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия), завершенная менее чем за 6 месяцев до регистрации
• Сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Непроходимость кишечника, требующая назогастрального зонда, чрескожной эндоскопической гастростомии или исключительно полного парентерального питания
• Признаки метастазов в печень с >= 50% оккупацией печени
• Любая история или текущие метастазы в головной мозг или субдуральные метастазы
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
• История периферической невропатии >= степени 2 по оценке NCI CTCAE версии 5.0 («умеренные симптомы, ограничение инструментальной деятельности в повседневной жизни»)

• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 14 дней до 1-го дня 1-го цикла лечения

  • Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью, имеют право на лечение при условии, что признаки активной инфекции исчезли.
• Любое предшествующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение двух лет. годы
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми агентами (соединения на основе платины и т. д.)
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)