Onder druk staande intraperitoneale vernevelde Nab-Paclitaxel in combinatie met gemcitabine en cisplatine voor de behandeling van patiënten met galwegkanker met peritoneale metastasen

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Histologisch of cytologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom of extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaaskanker
• Gedocumenteerde metastatische ziekte op computertomografie (CT) beeldvorming of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). CT-scan of MRI ter beoordeling van meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid
• Zichtbare peritoneale metastatische ziekte op beeldvorming in dwarsdoorsnede of diagnostische laparoscopie (hoeft niet meetbaar te zijn volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST] 1.1)
• Volledig hersteld van acute toxische effecten (behalve alopecia, gehoorverlies of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen) =< graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Hemoglobine >= 8 g/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Serumalbumine >= 2,8 g/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft, dan direct bilirubine < 1,5 mg/dL) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Berekende creatinineklaring van >= 45 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Seronegatief voor combinatie van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Indien seropositief, kan de patiënt in aanmerking komen als hij stabiel is op antiretrovirale therapie, een CD4 T-celtelling >= 200/µL heeft en een niet-detecteerbare virale lading heeft

• Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, bevestigd door tests op het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Voor patiënten met actief HBV, HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) < 500 IE/ml tijdens screening, aanvang van anti-HBV-behandeling ten minste 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, en bereidheid om anti-HBV-behandeling voort te zetten tijdens het onderzoek ( per zorgstandaard)
  • Indien seropositief voor HCV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet ondetecteerbaar zijn

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Instemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. gelicentieerde hormonale/barrièremethoden of chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen [of met een neveneffect van zwangerschapspreventie]) of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 14 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere systemische therapiebehandeling voor gevorderd cholangiocarcinoom of galblaaskanker
• Elke eerdere adjuvante therapie (chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie) voltooid < 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Sterke CYP3A4-inductoren/remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Darmobstructie waarvoor neussonde, percutane endoscopische gastrostomie of exclusieve totale parenterale voeding nodig is
• Bewijs van levermetastasen met >= 50% leverbezetting
• Elke geschiedenis van, of huidige, hersen- of subdurale metastasen
• Levensverwachting < 3 maanden
• Geschiedenis van perifere neuropathie >= graad 2 gemeten door NCI CTCAE versie 5.0 ("matige symptomen, beperkende instrumentele activiteiten van het dagelijks leven")

• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1, cyclus 1 van de behandeling

  • Patiënten die profylactische antibiotica krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de tekenen van actieve infectie zijn verdwenen
• Elke eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al twee jaar ziektevrij is jaren
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddelen (op platina gebaseerde verbindingen, enz.)
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)