Nab-Paclitaxel aerosolizzato intraperitoneale pressurizzato in combinazione con gemcitabina e cisplatino per il trattamento dei pazienti affetti da cancro delle vie biliari con metastasi peritoneali

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età: >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Colangiocarcinoma intraepatico confermato istologicamente o citologicamente o colangiocarcinoma extraepatico o cancro della cistifellea
• Malattia metastatica documentata su tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). La scansione TC o la risonanza magnetica per valutare la malattia misurabile devono essere state completate entro 28 giorni prima della registrazione
• Malattia metastatica peritoneale visibile all'imaging trasversale o alla laparoscopia diagnostica (non deve essere misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1)
• Recupero completo da effetti tossici acuti (tranne alopecia, perdita dell'udito o anomalie di laboratorio non clinicamente significative) = < grado 1 della precedente terapia antitumorale
• Anamnesi completa ed esame fisico (eseguiti entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Piastrine >= 100.000/mcL (eseguite entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Emoglobina >= 8 g/dL (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Albumina sierica >= 2,8 g/dL (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert, quindi bilirubina diretta < 1,5 mg/dL) (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 5 x ULN (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x ULN (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Clearance della creatinina calcolata >= 45 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• Sieronegativo per la combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Se sieropositivo, il paziente può essere idoneo se è stabile alla terapia antiretrovirale, ha una conta di cellule T CD4 >= 200/µL e ha una carica virale non rilevabile

• Stato virologico documentato dell'epatite, confermato dai test del virus dell'epatite B (HBV) e del virus dell'epatite C (HCV) (eseguiti entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Per i pazienti con HBV attivo, HBV acido deossiribonucleico (DNA) < 500 UI/mL durante lo screening, inizio del trattamento anti-HBV almeno 14 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1 e disponibilità a continuare il trattamento anti-HBV durante lo studio ( per standard di cura)
  • Se sieropositivo per HCV, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo di donne e uomini in età fertile* sull'utilizzo di un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. metodi ormonali/di barriera autorizzati o interventi chirurgici destinati a prevenire la gravidanza [o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza]) o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 14 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento di terapia sistemica per colangiocarcinoma avanzato o cancro della cistifellea
• Qualsiasi precedente terapia adiuvante (chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia) completata <6 mesi prima della registrazione
• Forti induttori/inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Ostruzione intestinale che richiede sondino nasogastrico, gastrostomia endoscopica percutanea o nutrizione parenterale totale esclusiva
• Evidenza di metastasi epatiche con >= 50% di occupazione epatica
• Qualsiasi storia di, o attuale, metastasi cerebrali o subdurali
• Aspettativa di vita < 3 mesi
• Storia di neuropatia periferica>= grado 2 misurata da NCI CTCAE versione 5.0 ("sintomi moderati, limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana")

• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o EV entro 14 giorni prima del giorno 1 ciclo 1 di trattamento

  • I pazienti che ricevono antibiotici profilattici sono ammissibili, a condizione che i segni di infezione attiva si siano risolti
• Qualsiasi precedente tumore maligno eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato libero da malattia per due anni
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio (composti a base di platino, ecc.)
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)