Tlakový intraperitoneální aerosolizovaný Nab-paclitaxel v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou pro léčbu pacientů s rakovinou žlučových cest s peritoneálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený intrahepatální cholangiokarcinom nebo extrahepatální cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku
• Zdokumentované metastatické onemocnění na zobrazení počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). CT vyšetření nebo MRI k posouzení měřitelného onemocnění musí být dokončeno do 28 dnů před registrací
• Viditelné peritoneální metastatické onemocnění na průřezovém zobrazení nebo diagnostické laparoskopii (nemusí být měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1)
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie, ztráty sluchu nebo neklinicky významných laboratorních abnormalit) =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
• Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření (provedené do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Sérový albumin >= 2,8 g/dl (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu, pak přímý bilirubin < 1,5 mg/dl) (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 5 x ULN (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 5 x ULN (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Vypočítaná clearance kreatininu >= 45 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Kombinace séronegativního antigenu (Ag)/protilátky (Ab) viru lidské imunodeficience (HIV) (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je séropozitivní, pacient může být způsobilý, pokud je stabilní na antiretrovirové léčbě, má počet CD4 T buněk >= 200/µl a má nedetekovatelnou virovou zátěž

• Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy potvrzený testy viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV) (provedených do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • U pacientů s aktivní HBV, HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) < 500 IU/ml během screeningu, zahájení anti-HBV léčby alespoň 14 dní před dnem 1 cyklu 1 a ochotu pokračovat v anti-HBV léčbě během studie ( za standardní péči)
  • Pokud je séropozitivní na HCV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provedený do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* k použití účinné metody antikoncepce (např. licencované hormonální/bariérové ​​metody nebo chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství [nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství]) nebo abstinence od heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 14 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí systémová léčba pokročilého cholangiokarcinomu nebo rakoviny žlučníku
• Jakákoli předchozí adjuvantní léčba (chemoterapie, radioterapie, biologická léčba, imunoterapie) dokončená < 6 měsíců před registrací
• Silné induktory/inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Střevní obstrukce vyžadující nazogastrickou sondu, perkutánní endoskopickou gastrostomii nebo výhradní totální parenterální výživu
• Důkaz jaterních metastáz s >= 50% obsazením jater
• Jakákoli anamnéza nebo aktuální mozkové nebo subdurální metastázy
• Předpokládaná délka života < 3 měsíce
• Anamnéza periferní neuropatie >= stupeň 2 měřená NCI CTCAE verze 5.0 ("střední symptomy, omezující instrumentální aktivity každodenního života")

• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1 léčby

  • Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika, jsou vhodní za předpokladu, že známky aktivní infekce vymizí
• Jakákoli předchozí malignita kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, u kterého je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, u kterého byl pacient již dva roky bez onemocnění let
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky (sloučeniny na bázi platiny atd.)
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)