Trycksatt intraperitonealt aerosoliserat Nab-Paclitaxel i kombination med gemcitabin och cisplatin för behandling av gallvägscancerpatienter med peritoneala metastaser

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studiens huvudutredare (PI).
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat intrahepatisk kolangiokarcinom eller extrahepatisk kolangiokarcinom eller gallblåscancer
• Dokumenterad metastaserande sjukdom på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Datortomografi eller MRT för att bedöma mätbar sjukdom måste ha genomförts inom 28 dagar före registrering
• Synlig peritoneal metastaserande sjukdom vid tvärsnittsavbildning eller diagnostisk laparoskopi (behöver inte vara mätbar med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1)
• Fullständigt återställd från akuta toxiska effekter (förutom alopeci, hörselnedsättning eller icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser) =< grad 1 av tidigare anticancerterapi
• Komplett medicinsk historia och fysisk undersökning (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom, sedan direkt bilirubin < 1,5 mg/dL) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 5 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 5 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Beräknat kreatininclearance på >= 45 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)

  • Om de är seropositiva kan patienten vara berättigad om de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4 T-cellantal >= 200/µL och har en odetekterbar virusmängd

• Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad av tester för hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) (utförde inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • För patienter med aktivt HBV, HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) < 500 IE/ml under screening, initiering av anti-HBV-behandling minst 14 dagar före dag 1 i cykel 1, och villighet att fortsätta anti-HBV-behandling under studien ( per vårdstandard)
  • Om seropositiv för HCV måste nukleinsyrakvantifiering utföras. Viral belastning måste vara omöjlig att upptäcka

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel (t.ex. licensierade hormonella/barriärmetoder eller kirurgi avsedda att förhindra graviditet [eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande]) eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i minst 14 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• All tidigare systemisk terapibehandling för avancerad kolangiokarcinom eller gallblåscancer
• All tidigare adjuvant terapi (kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi) avslutad < 6 månader före registrering
• Starka CYP3A4-inducerare/hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Tarmobstruktion som kräver nasogastrisk sond, perkutan endoskopisk gastrostomi eller exklusiv total parenteral näring
• Bevis på levermetastaser med >= 50% leverockupation
• Eventuell historia av, eller nuvarande, hjärn- eller subdurala metastaser
• Förväntad livslängd < 3 månader
• Historik med perifer neuropati >= grad 2 mätt med NCI CTCAE version 5.0 ("måttliga symptom, begränsande instrumentella aktiviteter i det dagliga livet")

• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 14 dagar före dag 1 behandlingscykel 1

  • Patienter som får profylaktisk antibiotika är berättigade, förutsatt att tecknen på aktiv infektion har försvunnit
• Alla tidigare maligniteter förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i två år
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel (platinabaserade föreningar, etc.)
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)